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鉤體經(jīng)皮膚侵入人體后,經(jīng)淋巴系統(tǒng)或直接進入血流繁殖,產(chǎn)生毒素引起患者全身毒血癥狀群,成為起病早期的鉤體敗血癥。此后,鉤體可廣泛侵入人體幾乎所有的組織器官,尤其是肝、腎、肺、腦等實質(zhì)器官。但鉤體存在數(shù)量與器官受損的程度并不一致,鉤體本身似無直接的致病作用。其病理損害的基本特點為毛細血管損傷所致的嚴重功能紊亂。損害的機制多系鉤體毒素與器官組織間相互作用的結(jié)果,亦可能有多種細胞因子參與其發(fā)病的過程。但迄今尚未能對它們進行分離鑒定,限制了對鉤體發(fā)病機制的認識。按受累的主要靶器官不同,而將鉤體病分成不同的臨床類型。鉤體病后期的后法癥狀則主要由機體的變態(tài)反應引起。 鉤體病臨床表現(xiàn)的類型和嚴重程度與感染鉤體的類別、毒力、數(shù)量有較大關(guān)系,亦與不同地區(qū)的人群、機體的個體反映差異的不同相關(guān)。國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn),鉤體結(jié)構(gòu)組分上的差別與致病力有關(guān),致病性及非致病性鉤體外膜蛋白的電脈圖譜有明顯的差別。致病性及非致病性鉤體經(jīng)溶解后蛋白酶K消化產(chǎn)物(LPS),亦可見有顯著的差異。進一步作細胞毒性實驗,證實其致病性和毒力有明顯不同。鉤體的軸絲蛋白在不同致病性的鉤體間亦有區(qū)別。在不同國家和不同地區(qū)的鉤體病,臨床上有較大差異估計與人群的反映性存在差異有關(guān)。但鉤體病致病機制中最主要的因素,特別是引起嚴重類型的發(fā)生,常須具備鉤體數(shù)量多、致病力強,以及毒力強等特點。鉤體病病理解剖的突出特點是機體器官功能障礙的嚴重程度和組織形態(tài)變化輕微的不一致性。臨床表現(xiàn)極為嚴重的病例,其組織病變?nèi)韵鄬^輕,故亦具有較易逆轉(zhuǎn)恢復的特點。肝臟病理變?yōu)楦渭毎冃阅[脹,實質(zhì)有炎性細胞侵潤,肝內(nèi)膽管有膽汁淤積。腎臟可見腎間質(zhì)水腫,輕度細胞侵潤,腎小管退行性變,嚴重者可出現(xiàn)缺血性腎小管壞死等間質(zhì)性腎炎改變。肺病變?yōu)閺V泛點狀出血,炎癥現(xiàn)象并不明顯。鏡下可見肺微血管廣泛充血。肺彌漫性出血的病理改變亦主要在微血管。通過電鏡觀察可見毛系血管內(nèi)皮連結(jié)處可出現(xiàn)缺口,紅細胞即由此溢入肺泡。出血由點到片,逐漸擴展為大片融合性出血,嚴重者肺呈肝樣實變,切片見大片出血區(qū)中有殘留含氣區(qū)相間。最終造成患者窒息死亡。此種毛細血管病變亦可發(fā)生于腦及腦膜、骨骼肌等而出現(xiàn)相應的癥狀。上述鉤體病理改變均系非特異中毒性炎癥病變,而具特征性的病理檢查,是在各組織切片上經(jīng)特殊染色后,直接查找鉤端螺旋體。
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