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TH細胞必須由靜止狀態(tài)的TH轉變活化為TH才能輔助B細胞產生抗體。關于TH細胞活化的機制，根據(jù)現(xiàn)有實驗資料提出一個雙信號假說。

近年的實驗證明在抗原呈遞細胞（APC）表面至少有二種分子與TH細胞的活化相關。一種是抗原呈遞分子，它是由MHC分子組成，它可與外源性或內源性抗原肽片段結合，然后運送至細胞表面并呈遞給T細胞，通過TCR/CE3刺激產生第1活化信號。另一種分子即所謂協(xié)同刺激分子（costimulating molecules，CM），它是由一組粘附分子組成，它不僅能促進APC與T細胞的直接接觸，而且也具有誘導信號傳遞的功能。這組分子可與T細胞上的協(xié)同刺激分子受體（costimulatory moleculesrecptor，CMR）結合，刺激其產生協(xié)同激信號，即所謂第2信號。

T細胞上的CMR或稱為輔助分子（accessory molecules）也是由一組粘附分子組成（表11-7）。對CMR及其配體的分子結構與功能及信號傳導途徑有待深入研究，但對其中的CD28分子和CTLA-4分子及其配體B7/BB1分子被認為是產生協(xié)同刺激信號的主要分子。

在這二種信號的作用下，才能使T細胞活化并合成和分泌IL-2和表達IL-2R，最終導致細胞分裂和克隆擴增。如無第2信號存在則T細胞不被活化也不引起克隆擴增，處于克隆不應答狀態(tài)（clonol aneergy）。