第十四章  磺胺類藥物的分析

　　第一節(jié) 結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和鑒別試驗

　　一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：都是對氨基苯磺酰胺的衍生物

　　磺胺嘧啶（SD）                           磺胺甲  唑（SMZ）

　　2、 鑒別試驗：

　　1、芳伯氨基的反應(yīng)：（1）重氮化偶合反應(yīng)   （2）與芳醛的縮合反應(yīng)：酸液中成有色希夫氏堿

　　2、與硫酸銅成鹽：磺酰胺上的氫原子有酸性，和金屬離子成難溶性沉淀。呈色不同鑒別

　　3、N 取代基的反應(yīng)：含氮雜環(huán)與有機堿沉淀劑沉淀。

　　7、 紅外分光光度法

　　第二節(jié)  含量測定

　　一、原料藥和普通制劑的含量測定 ：亞硝酸鈉滴定法

　　二、溶出度的測定：以鹽酸溶液為釋放介質(zhì)，紫外分光光度法測吸收系數(shù)。

　　3、 復(fù)4、 方磺胺制劑的含量測定：

　　1、雙波長分光光度法：90版測定復(fù)方磺胺制劑的含量

　　2、高效液相色譜法：美國藥典用此法測定含量

　　第十五章  雜環(huán)類藥物的分析

　　第一節(jié)  吡啶類藥物的分析

　　一、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)：        異煙肼                         尼可剎米

　　二、鑒別試驗：

　　1、異煙肼的鑒別試驗：2000版規(guī)定：加氨制硝酸銀，產(chǎn)生氣泡與黑色混濁，管壁生成銀鏡。

　?。?） 還原反應(yīng)：酰肼基具有還原性，還原硝酸銀中的Ag 成單質(zhì)銀，肼基氧化成氮氣。

　　（2） 縮合反應(yīng)：酰肼基和含羰基的試劑（芳醛）發(fā)生縮合反應(yīng)。與香草醛縮合、測熔點用于鑒別。

　?。?）沉淀反應(yīng)：分子中吡啶環(huán)有堿性，可以和重金屬鹽類（氯化汞、硫酸銅、碘化鉍鉀）以及苦味酸形成沉淀。

　　2、尼可剎米鑒別試驗：

　?。?） 戊烯二醛反應(yīng)：屬吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)。與溴化氰開環(huán)成戊烯二醛衍生物，（2） 再與苯胺縮合，（3）

　　成黃色希夫氏堿。異煙肼氧化為異煙酸后亦可發(fā)生類似反應(yīng)。

　?。?） 水解反應(yīng)：與硫酸銅或硫氰酸銨

　　三、異煙肼中游離肼檢查：薄層色譜法檢查原料藥和注射劑中的游離肼。

　　5、 含量測定：

　　1、異煙肼的含量測定：氧化還原滴定法，2000采用溴酸鉀法。除原料藥外，片劑、注射劑均用。

　　2、尼可剎米含量測定：

　　（1）非水溶液滴定法（吡啶環(huán)具堿性）： 原料藥測定     （2）紫外分光光度法：注射劑測定

　　第二節(jié)  吩噻嗪類藥物的分析

　　一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：硫原子有還原性，遇氧化劑氧化。

　　鹽酸異丙嗪                            鹽酸氯丙嗪

　　二、鑒別試驗：

　　1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收較強。

　　2、氧化反應(yīng)：本類藥物可被硫酸、硝酸等氧化劑氧化呈色。

　　3、Cl 的反應(yīng)：因為鹽酸鹽。

　　三、含量測定：

　　1、非水溶液滴定法：原料藥含量測定，氮原子堿性極弱

　　2、紫外分光光度法：注射劑均加有維生素C作抗氧劑，避開VC吸收峰。

　　第三節(jié)  苯駢二氮雜  類藥物的分析

　　一、典型藥物的結(jié)構(gòu)和化學(xué)性質(zhì)：氯氮    、地西泮

　　環(huán)上氮原子具有堿性，和有機堿沉淀劑沉淀，非水溶液滴定法測含量，有氯原子取代，紫外吸收。

　　二、鑒別試驗：

　?。?）沉淀反應(yīng)：兩者氮原子具有堿性，酸性液中與碘化鉍鉀沉淀。

　?。?）水解后重氮化偶合反應(yīng)：氯氮  有此反應(yīng)；地西泮無此反應(yīng)

　?。?）硫酸——熒光反應(yīng)：     （4）紫外分光光度法        （5）氯元素的鑒別：燃燒破壞后測定

　　三、特殊雜質(zhì)檢查：地西泮檢查去甲基安定，注射劑采用高效液相色譜法測定含量。

　　四、含量測定：

　　1、非水溶液滴定法：

　　2、紫外分光光度法：片劑含量測定兩者均用該法，均檢查溶出度。

　　3、高效液相色譜法：中國藥典用本法

　　第十六章   生物堿類藥物的分析

　　第一節(jié) 典型藥物的結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)

　　一、苯烴胺類：鹽酸麻黃堿（左旋體）  、  鹽酸偽麻黃堿（右旋體）

　　二、托烷類：硫酸阿托品（消旋體）、氫溴酸山莨菪堿（左旋體）

　　三、喹啉類：硫酸奎寧（左旋體）、硫酸奎尼?。ㄓ倚w）

　　四、異喹啉類：鹽酸嗎啡（有酚羥基）、磷酸可待因（無酚羥基）

　　6、 吲哚類：硝酸士的寧、利血平

　　7、 黃嘌8、 呤類：咖啡因、茶堿

　　第二節(jié)  鑒別試驗

　　一、特征鑒別反應(yīng)：

　　1、雙縮脲反應(yīng)：芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)。鹽酸麻黃堿和偽麻黃堿堿液中與硫酸銅

　　2、Vitali反應(yīng)：托烷生物堿的特征反應(yīng)。硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪堿均有此反應(yīng)。

　　3、綠奎寧（Thalleiaqllin）反應(yīng)：含氧喹啉衍生物的特征反應(yīng)。硫酸奎寧、硫酸奎尼丁均顯。

　　5、 Marquis反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)。

　　6、 Frohde反應(yīng)：嗎啡生物堿的特征反應(yīng)

　　7、 官能團的反應(yīng)：吲哚生物堿的特征反應(yīng)。利血平與芳醛縮合

　　8、 紫脲酸銨反應(yīng)：黃嘌9、 呤類生物堿的特征反應(yīng)

　　10、 還原反應(yīng)：鹽酸嗎啡（弱還原性，11、 還原鐵氰化鉀）和磷酸可待因（無還原性無此反應(yīng)）區(qū)分反應(yīng)

　　二、一般鑒別試驗：

　　1、熔點測定法：氨茶堿、磷酸可待因用此法

　　2、顯色反應(yīng)：大多生物堿與顯色劑顯色，有濃硫酸、濃硝酸、鉬硫酸、釩硫酸、甲醛硫酸等。

　　3、沉淀反應(yīng)：生物堿在酸性液中與重金屬鹽類（碘化鉍鉀、碘化汞鉀、碘-碘化鉀、二氯化汞）和大分子酸（磷鉬酸、硅鎢酸）生成難溶性沉淀。

　　4、紫外光譜法：

　　8、 紅外吸收光譜法：

　　9、 薄層色譜法：中國藥典用薄層色譜法對阿片進行鑒別。

　　第三節(jié)  特殊雜質(zhì)檢查

　　第四節(jié)  含量測定

　　1、 非水溶液滴定法：

　　1、氫鹵酸鹽測定：滴定生物堿的氫鹵酸鹽時，加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，消除滴定影響。理論量的2.4倍。

　　2、硫酸鹽的測定：在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至硫酸氫鹽。

　　3、硝酸鹽的測定：在冰醋酸中為弱酸，但具有氧化性，使指示劑變色，故用電位法。

　　9、 磷酸鹽的測定：酸性極弱，10、 可按常法測定。

　　2、 提取中和法：原理：利用生物堿鹽類溶于水，而3、 生物堿不4、 溶于水。

　　1、堿化：氨水為常用的堿化試劑。

　　2、提取溶劑：氯仿是最常用的提取試劑。提取4次。提取終點（加生物堿沉淀劑無沉淀產(chǎn)生）

　　3、滴定

　　5、 酸性染料比色法：酸性染料有甲基橙、溴麝香草酚藍、溴甲酚綠等。

　　影響定量分析的因素：水相的最適PH值和有機溶劑對的提取完全是酸性染料比色法的實驗關(guān)鍵

　　1、水相的最適PH值                          2、酸性染料的影響

　　3、有機溶劑的影響：氯仿和二氯甲烷常用        4、水分的影響：嚴(yán)防水分混入

　　5、共存物的影響：強酸有干擾

　　6、 紫外分光光度法：利血平

　　第十七章  糖類和苷類藥物的分析

　　第一節(jié)  糖類藥物的分析

　　一、基本性質(zhì)：葡萄糖屬單糖

　　二、鑒別試驗：

　　1、灼燒試驗：蔗糖鑒別

　　2、Fehling反應(yīng)：醛基或酮基有還原性，在堿性酒石酸銅（Fehling試液）中還原銅成氧化亞銅。

　　無水葡萄糖、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液均用此法鑒別。蔗糖

　　三、葡萄糖與乳糖的雜質(zhì)檢查：

　　1、葡萄糖一般檢查項目：

　?。?）酸度、氯化物和硫酸鹽       （2）溶液的澄清度與顏色：檢查水中不溶性物質(zhì)或有色雜質(zhì)。

　　（3）乙醇溶液的澄清度：淀粉和糊精    （4）亞硫酸鹽和可溶性淀粉

　　2、葡萄糖注射液中5-羥甲基糖醛的測定：

　　3、乳糖的雜質(zhì)檢查：“蛋白質(zhì)”的檢查，加硝酸汞

　　四、含量測定：

　?。?） 原料藥的含量測定：規(guī)定比旋度

　　（2） 制劑的含量測定：

　　1、葡萄糖注射液含量測定 ：2000版用旋光法測定注射液、G氯化鈉注射液復(fù)方制劑中G含量。

　　2、葡萄糖氯化鈉注射液含量測定：加糊精以形成保護膠體，加3.5%硼砂使PH=7.

　　第二節(jié) 苷類藥物分析

　　一、基本結(jié)構(gòu)與性質(zhì)：

　　二、鑒別試驗：

　　（一）Keller-Kiliani反應(yīng)：溶于微量FeCl 的冰醋酸液中，加濃硫酸成兩層，交界處顯色。全部

　?。ǘ㎏edde反應(yīng)：用于去乙酰毛花苷的鑒別。

　?。ㄈ┥V法：1、紙色譜法：地高辛的鑒別

　　2、薄層色譜法：去乙酰毛花苷及其注射液的鑒別

　　3、高效液相色譜法：甲地高辛及其片劑的鑒別

　　三、含量測定：比色法、熒光法、色譜法