室間隔缺損時，每當心室收縮期，血液通過缺損產生左至右分流。嬰兒出生后頭幾周內，由于肺小動脈仍保持某種程度的胚胎期狀態(tài)，肺血管阻力仍較高，因此左向右分流量較少，此后分流量逐步增多，使左、右心室負荷均增加（注：由于左向右的分流，右室容量負荷增加，久之右室肥厚）。起初，隨著肺血流量的增多，肺總阻力可作相應調節(jié)，因而肺動脈壓力增高不明顯（肺血管床正常時，肺血流量增加4倍，仍可賴肺總阻力的自身調節(jié)而保持肺動脈壓力無明顯改變）。繼之醫(yī)學教育 網原創(chuàng)，肺小動脈發(fā)生痙攣、收縮等反應性改變，肺血管阻力隨之增加，肺動脈壓力亦相應升高，肺靜脈和左心房壓力反見下降，肺間質水腫和肺組織順應性相應好轉，呼吸功能和呼吸系感染等可隨之改善。但是肺小動脈卻逐步由痙攣等功能性改變，產生嚴重的肺動脈高壓。最后左向右分流量由逐步減少發(fā)展成雙向分流，以至最終形成右向左的反（逆）向分流。

　　注：左到右分流，右到肺血流，肺血流到左。肺血流量增加了四倍（兒科學則描述為3-5倍），病情進展到晚期，則是右向左。在肺血流量增加4倍，左室是處于高度充血性狀態(tài)，可發(fā)生肥大，當發(fā)生右向左分流時，左室亦可發(fā)生肥大。其它要考慮的：個體差異性，缺損的大小，其它疾病的影響等等。