引起肝硬化的病因很多不同地區(qū)的主要病因也不相同。歐美以酒精性肝硬化為主，我國以肝炎病毒性肝硬化多見其次為血吸蟲病肝纖維化酒精性肝硬化亦逐年增加。研究證實2種病因先后或同時作用于肝臟，更易產(chǎn)生肝硬化如血吸蟲病或長期大量飲酒者合并乙型病毒性肝炎等

　　1.肝炎后肝硬化（posthepatitic cirrhosis）　指病毒性肝炎發(fā)展至后期形成肝硬化。現(xiàn)已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁戊等類型近年研究認為甲型肝炎及戊型肝炎無慢性者，除急性重癥外，不形成肝硬化。乙丙型肝炎容易轉(zhuǎn)成慢性即慢性活動性肝炎和肝硬化。

　　1974年Shikatu報道用免疫熒光方法可以顯示HBsAg（乙型肝炎表面抗原）在顯微鏡下含有HBsAg的細胞漿呈毛玻璃狀，用地衣紅（Orecein）染色法可將含HBsAg的肝細胞漿染成光亮的橘紅色經(jīng)過多年保存的肝硬化標(biāo)本，用此法也可顯示出來含HBsAg的肝細胞，使乙型肝炎病毒引起的肝硬化有了可靠的依據(jù)。乙肝病人10%～20%呈慢性經(jīng)過，長期HBsAg陽性，肝功能間歇或持續(xù)異常乙肝病毒在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制可使淋巴細胞在肝內(nèi)浸潤釋放大量細胞因子及炎性介質(zhì)在清除病毒的同時使肝細胞變性壞死，病變?nèi)绶磸?fù)持續(xù)發(fā)展，可在肝小葉內(nèi)形成纖維隔再生結(jié)節(jié)而形成肝硬化68%的丙型肝炎呈慢性過程30%的慢性丙型肝炎發(fā)展為肝硬化。丁型肝炎可以和乙型肝炎同時感染或重疊感染可以減慢乙型肝炎病毒的復(fù)制，但常加劇病變的活動及加速肝硬化的發(fā)生

　　病毒性肝炎的急性重癥型，肝細胞大塊壞死融合從小葉中心向匯管區(qū)擴展，引起網(wǎng)狀支架塌陷、靠攏、形成纖維隔。并產(chǎn)生小葉中心至匯管區(qū)的架橋現(xiàn)象，而形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。慢性活動性肝炎形成的肝硬化在匯管區(qū)有明顯的炎癥和纖維化形成寬的不規(guī)則的“主動性”纖維隔，向小葉內(nèi)和小葉間伸展，使鄰接的各小葉被纖維隔分隔破壞。這時雖然肝臟結(jié)構(gòu)被改建但還不是肝硬化，而是肝纖維化階段。當(dāng)炎癥從肝小葉邊緣向中心部擴展引起點片狀壞死和單核細胞浸潤纖維隔也隨之繼續(xù)向中心擴展，分割肝小葉加之肝細胞再生，形成被結(jié)締組織包繞的再生結(jié)節(jié)則成為肝硬化至病變的末期炎癥和肝細胞壞死可以完全消失，只是在纖維隔中有多數(shù)大小不等的結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)為多小葉性，形成大結(jié)節(jié)性肝硬化如肝炎病變較輕病程進行較慢，也可以形成小結(jié)節(jié)性肝硬化混合性肝硬化或再生結(jié)節(jié)不明顯性肝硬化（不完全分隔性肝硬化）

　　從病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化，據(jù)研究表明與感染抗原量無關(guān)。而與病毒毒力及人體免疫狀態(tài)有顯著關(guān)系。遺傳因素與慢性化傾向有關(guān)，與人類白細胞抗原HL-A1、HL-A8缺乏似有關(guān)系，但尚待進一步研究

　　2.酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis）　西方國家酒精性肝硬化發(fā)病率高由酗酒引起近年我國酒的消耗量增加脂肪肝及酒精性肝硬化的發(fā)生率也有所增高。據(jù)統(tǒng)計肝硬化的發(fā)生與飲酒量和時間長短成正比每天飲含酒精80g的酒即可引起血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，持續(xù)大量飲酒數(shù)周至數(shù)月多數(shù)可發(fā)生脂肪肝或酒精性肝炎。若持續(xù)大量飲酒達15年以上75%可發(fā)生肝硬化。

　　酒精進入肝細胞后在乙醇脫氫酶和微粒體乙醇氧化酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?，乙醛再轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜?，乙酸使輔酶Ⅰ（NAD）過多的轉(zhuǎn)變?yōu)檫€原型輔酶Ⅰ（NADH）因而NAD減少NADH增加則兩者比值下降，線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)受到抑制脂肪酸的酯化增加，三酰甘油增加肝內(nèi)的三酰甘油釋放減少，另外肝內(nèi)NADH過多，又促進了脂肪酸的合成使體脂肪形成脂肪酸的動力加強造成肝內(nèi)三酰甘油過多，超過肝臟的處理能力，而發(fā)生脂肪肝。長期大量飲酒可使肝細胞進一步發(fā)生變性壞死和繼發(fā)炎癥，在脂肪肝的基礎(chǔ)上發(fā)生酒精性肝炎，顯微鏡下可見肝細胞廣泛變性和含有酒精性透明蛋白（Mallorys alcoholic hyalin）匯管區(qū)有多形核白細胞及單核細胞浸潤和膽小管增生纖維組織增生最后形成小結(jié)節(jié)性肝硬化酒精性肝硬化小葉中心靜脈可以發(fā)生急性硬化性透明樣壞死引起纖維化和管腔閉塞加劇門靜脈高壓中心部纖維化向周緣部位擴展也可與匯管區(qū)形成“架橋”現(xiàn)象。

　　3.寄生蟲性肝硬化（parasitic cirrhosis）　如血吸蟲或肝吸蟲等蟲體在門脈系統(tǒng)寄居，蟲卵隨門脈血流沉積于肝內(nèi)引起門靜脈小分支栓塞蟲卵大于肝小葉門靜脈輸入分支的直徑，故栓塞在匯管區(qū)引起炎癥肉芽腫和纖維組織增生，使匯管區(qū)擴大破壞肝小葉界板累及小葉邊緣的肝細胞。肝細胞再生結(jié)節(jié)不明顯可能與蟲卵堵塞門靜脈小分支，肝細胞營養(yǎng)不足有關(guān)。因門靜脈受阻，門脈高壓癥明顯，有顯著的食管靜脈曲張和脾大。成蟲引起細胞免疫反應(yīng)和分泌毒素是肝內(nèi)肉芽腫形成的原因蟲卵引起體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物可能是肝內(nèi)門脈分支及其周圍發(fā)生炎癥和纖維化的原因寄生蟲性肝硬化在形態(tài)學(xué)上屬再生結(jié)節(jié)不顯著性肝硬化

　　4.中毒性肝硬化（toxic cirrhosis） 化學(xué)物質(zhì)對肝臟的損害可分兩類：一類是對肝臟的直接毒物，如四氯化碳甲氨蝶呤等；另一類是肝臟的間接毒物，此類毒物與藥量無關(guān)對特異素質(zhì)的病人先引起過敏反應(yīng)然后引起肝臟損害。少數(shù)病人可引起肝硬化，如異煙酰、異丙肼（iproniazid）、氟烷。其病變與肝炎后肝硬化相似。四氯化碳為肝臟的直接毒物，對肝臟的損害與藥量的大小成正比關(guān)系引起肝臟彌漫性的脂肪浸潤和小葉中心壞死。四氯化碳本身不是毒性物質(zhì)，經(jīng)過藥物代謝酶的作用，如P-450微粒體酶系統(tǒng)，將四氯化碳去掉一個氯原子而形成三氯甲烷即氯仿則成為肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微粒體的藥物代謝酶系統(tǒng)的劇毒（產(chǎn)生三氯甲基自由基和氯自由基）引起肝細胞生物膜的脂質(zhì)過氧化及肝細胞損害由于對肝細胞內(nèi)微細結(jié)構(gòu)的破壞、藥物代謝酶減少又降低了對四氯化碳的代謝從而減弱了對肝臟的繼續(xù)損害病人在恢復(fù)之后，肝功能多能恢復(fù)正常。僅在反復(fù)或長期暴露在四氯化碳中才偶有發(fā)生大結(jié)節(jié)性肝硬化。

　　動物試驗反復(fù)給大鼠四氯化碳使藥物蓄積可引起肝硬化

　　氨甲喋呤是抗葉酸藥物臨床常用以治療白血病淋巴瘤、牛皮癬（銀屑病）等。據(jù)報道可引起小結(jié)節(jié)性肝硬化。

　　5.膽汁性肝硬化（biliary cirrhosis）　原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis）的原因和發(fā)病機制尚不清楚可能與自身免疫有關(guān)繼發(fā)性膽汁性肝硬化是各種原因的膽管梗阻引起，包括結(jié)石、腫瘤良性狹窄及各種原因的外壓和先天、后天的膽管閉塞多為良性疾病引起。因為惡性腫瘤多在病人發(fā)生肝硬化之前死亡。

　　各種原因引起的完全性膽管梗阻，病程在3～12個月方能形成肝硬化發(fā)生率約占這類病人的10%以下。

　　膽管梗阻的早期，膽汁顏色變暗，但很快可變?yōu)榘咨?。因膽汁淤積和膽管擴張，膽管內(nèi)壓力增高抑制膽汁分泌，膽汁可以由綠色變?yōu)榘咨纬伤^“白膽汁”顯微鏡下可見匯管區(qū)小膽管高度擴張，甚至膽管破裂，膽汁溢出使匯管區(qū)和肝小葉周緣區(qū)發(fā)生壞死及炎癥，壞死灶被膽管溢出的膽汁所充滿形成“膽池”。這是機械性膽管梗阻的一個特征表現(xiàn)。病變繼續(xù)進展，周緣區(qū)的壞死和炎癥刺激使匯管區(qū)的纖維組織增生，并向小葉間伸延形成纖維隔。各匯管區(qū)的纖維隔互相連接，將肝小葉分割呈不完全分隔性肝硬化與肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化的中心至匯管區(qū)纖維隔不同。但病變?nèi)缋^續(xù)發(fā)展，到晚期也可出現(xiàn)匯管區(qū)至小葉中心區(qū)的纖維隔及肝細胞再生結(jié)節(jié)而失去其特征性的表現(xiàn)，以致在病理形態(tài)上和臨床表現(xiàn)上與其他肝硬化不易區(qū)別。也可以出現(xiàn)門靜脈高壓及腹水

　　膽管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝內(nèi)血管受到擴大膽管的壓迫及膽汁外滲肝細胞發(fā)生缺血壞死。纖維組織向膽管伸展包圍小葉并散布于肝細胞間最后形成肝硬化不完全性膽管梗阻很少發(fā)展為膽汁性肝硬化

　　已知膽管感染不是形成肝硬化的必需條件據(jù)報道無感染的完全性膽管梗阻發(fā)展為膽汁性肝硬化者更為多見。

　　6.循環(huán)障礙（淤血）性肝硬化　由于各種心臟病引起的慢性充血性心力衰竭縮窄性心包炎等使肝臟長期處于淤血和缺氧狀態(tài)，最終形成肝硬化。Budd-chiari綜合征是由于肝靜脈慢性梗阻造成長期肝淤血也發(fā)生與心源性完全相同的肝硬化。

　　心功能不全時由于心臟搏血量減少肝內(nèi)血液灌注下降肝小葉邊緣部位血含氧量較高，流向肝小葉中心時氧含量進行性減低。心功能不全同時又存在中心靜脈壓增高，中心靜脈及其周圍肝竇擴張淤血、壓迫肝細胞，肝細胞變性萎縮甚至出血壞死。缺氧及壞死均可刺激膠原增生、發(fā)生纖維化甚至發(fā)生中心靜脈硬化纖維化，逐漸由中心向周圍擴展，相鄰小葉的纖維素彼此聯(lián)結(jié)即中心至中心的纖維隔。而匯管區(qū)相對受侵犯較少這是循環(huán)障礙性肝硬化的特點后期由于門脈纖維化繼續(xù)進展肝實質(zhì)壞死后不斷再生以及膽管再生則最后失去淤血性肝硬化特點此型肝硬化在病理形態(tài)上呈小結(jié)節(jié)性或不完全分隔性肝硬化。

　　7.營養(yǎng)不良性肝硬化（malnutritional cirrhosis）　長期以來認為營養(yǎng)不良可以引起肝硬化但一直缺乏直接證據(jù)。動物實驗予缺少蛋白質(zhì)、膽堿和維生素的飲食可以造成肝硬化的改變，但病變是可逆的，且缺少肝硬化病人常有的血管方面的繼發(fā)性變化有的作者觀察了惡性營養(yǎng)不良（Kwashiorkor）病人，發(fā)現(xiàn)他們的肝損害是脂肪肝，并不發(fā)生肝硬化僅兒童偶爾肝臟有彌漫性纖維增生像似肝硬化當(dāng)給以富有蛋白質(zhì)的飲食后病變可以逆轉(zhuǎn)而肝臟恢復(fù)正常，只在某些病例可有輕度纖維增生。所以至今營養(yǎng)不良能否直接引起肝硬化還不能肯定。多數(shù)認為營養(yǎng)失調(diào)降低了肝臟對其他致病因素的抵抗力如慢性特異性或非特異性腸炎除引起消化吸收和營養(yǎng)不良外，病原體在腸內(nèi)產(chǎn)生的毒素經(jīng)門靜脈入肝，肝臟不能將其清除而導(dǎo)致肝細胞變性壞死形成肝硬化。故此認為營養(yǎng)不良是產(chǎn)生肝硬化的間接原因又如小腸旁路手術(shù)后引起的肝硬化有人認為是由于營養(yǎng)不良缺乏基本的氨基酸或維生素E飲食中糖類和蛋白質(zhì)不平衡和從食物中吸收多量有毒的肽以及對肝有毒的石膽酸引起。

　　8.其他原因的肝硬化

　　（1）先天性酶缺乏：抗ɑ1-胰蛋白酶缺乏癥（ɑ1-antitrypsin deficiency， ATɑ1-AT）ɑ1-AT為糖蛋白，是ɑ1球蛋白的主要組成部分此病為常染色體顯性遺傳病。正常人血清ɑ1-AT為2.3mg/ml病人只有（0.2～0.4）mg/mlɑ1-AT缺乏引起肝硬化的原因尚未明，推測可能ɑ1-AT對肝細胞有毒性作用或使肝細胞對毒物的耐受性減低。肝臟病變?yōu)榇蠼Y(jié)節(jié)或小結(jié)節(jié)性肝硬化在肝細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中（ɑ1-AT的產(chǎn)生部位）有糖蛋白沉積。肝細胞內(nèi)有PAS染色陽性的包涵體，對診斷有意義。

　　先天性1-磷酸半乳糖尿甙酸轉(zhuǎn)移酶（galactose-1-phosphate-uridyl-transferase）缺乏癥是引起小兒半乳糖血癥的一種少見病。常見嬰兒出生后數(shù)月出現(xiàn)肝硬化肝臟有嚴(yán)重的脂肪浸潤及活躍的再生現(xiàn)象，可形成大結(jié)節(jié)性肝硬化及腹水和門脈高壓癥發(fā)病機制尚不清楚，可能與肝內(nèi)的1-磷酸半乳糖積聚有關(guān)。

　　糖原累積癥（glycogen storage disease）可以發(fā)生小結(jié)節(jié)性肝硬化，特別是Ⅲ型多見，與淀粉-1，6-糖甙酶缺乏有關(guān)。

　?。?）代謝障礙性肝硬化：肝豆?fàn)詈俗冃裕╤epato-lenticular degeneration）又稱wilson病，是一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙所引起的肝硬化和腦變性疾病。由于大量銅鹽沉積于肝臟引起肝組織的損害肝臟通常縮小，質(zhì)地堅硬，屬大結(jié)節(jié)性肝硬化

　　血色?。╤emochromatosis）：為一罕見的代謝病，系常染色體隱性遺傳病在基因失常的基礎(chǔ)上有鐵代謝紊亂以致小腸吸收鐵過多，鐵質(zhì)沉積于肝胰、心、腎、脾、皮膚等引起細胞破壞纖維組織增生及臟器功能損害表現(xiàn)皮膚色素沉著糖尿病和肝硬化

　?。?）遺傳性出血性毛細血管擴張癥（hemorrhagic telangiectasia）：系常染色體顯性遺傳病肝硬化為此癥的一部分，在肝臟的纖維隔中可見大量的擴張的薄壁毛細血管。

　　胰腺囊性纖維化（pancreatic fibrocystic disease）為全身性黏液分泌異?？梢鸶闻K脂肪浸潤異常的黏液阻塞胰管，也引起膽管阻塞形成膽汁性肝硬化。此外尚有先天梅毒也可引起肝硬化。

　　發(fā)病機制：

　　1.病理過程  肝硬化的病因很多其形成途徑和發(fā)病機制亦不相同，有的通過慢性肝炎的途徑（如病毒性肝炎和中毒性肝炎）；有的以大囊泡性肝脂肪變性途徑（如酒精性肝?。挥械囊蚤L期肝內(nèi)外膽汁淤積或肝靜脈回流障礙，致門脈區(qū)或小葉中央?yún)^(qū)纖維化的途徑等。不論何種病因、哪種途徑，都涉及到肝細胞炎性壞死，結(jié)節(jié)性肝細胞再生和肝纖維化等3個相互聯(lián)系的病理過程。

　?。?）肝細胞炎性壞死：肝臟在長期或反復(fù)的生物、物理、化學(xué)代謝產(chǎn)物或免疫損傷等病因作用下均可發(fā)生彌漫性肝細胞變性壞死肝小葉結(jié)構(gòu)破壞塌陷若炎癥、壞死持續(xù)不斷各種炎性細胞浸潤將釋放各種細胞因子促進細胞外間質(zhì)尤其是膠原蛋白的生成增多。因此肝細胞炎性壞死不單是肝硬化發(fā)生和發(fā)展的始動因素而且貫穿整個病變過程。

　?。?）肝細胞再生：肝細胞再生是對肝損傷后的修復(fù)代償過程但由于肝小葉纖維支架斷裂或塌陷再生肝細胞不能沿原支架按單細胞索輪狀排列生長形成多層細胞相互擠壓的結(jié)節(jié)狀肝細胞團（再生肝結(jié)節(jié)）結(jié)節(jié)周圍無匯管區(qū)，缺乏正常的血循環(huán)供應(yīng)，再生肝細胞形態(tài)大小不一，常有脂肪變性或萎縮再生結(jié)節(jié)可壓迫牽拉周圍的血管膽管，導(dǎo)致血流受阻引起門靜脈壓力升高。

　?。?）肝纖維化和假小葉形成：肝纖維化系指肝細胞外的間質(zhì)細胞（貯脂細胞、成纖維細胞炎性免疫效應(yīng)細胞等）增生和細胞外間質(zhì)成分生成過多降解減少致在肝內(nèi)大量沉積細胞外間質(zhì)包括膠原（Ⅰ、Ⅲ、ⅣⅤ、Ⅵ型）糖蛋白（纖維連接蛋白層粘連蛋白）和蛋白多糖（硫酸軟骨素硫酸皮膚素、透明質(zhì)酸）3類大分子組成分布于肝臟間質(zhì)肝細胞及血管的基底膜。Ⅰ、Ⅲ型膠原分布于匯管區(qū)Ⅳ型位于小葉血管膽管的基底膜Ⅴ型位于肝血竇周圍和門脈區(qū)；纖維連接素、層粘連蛋白與透明質(zhì)酸等是細胞外非膠原蛋白成分具有連接和固定作用與膠原相互連接形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，影響了肝臟細胞成分的基因表達肝臟在肝炎病毒、酒精及其中間代謝產(chǎn)物乙醛、血吸蟲卵、缺氧或免疫損傷等作用下引起急性慢性炎癥壞死激活單核-巨噬細胞系統(tǒng)產(chǎn)生各種細胞因子如血小板源生長因子轉(zhuǎn)化生長因子、腫瘤壞死因子、IL-1等，作用于貯脂細胞、成纖維細胞，促其分化增生并分泌、生成大量膠原纖維各型膠原比例與分布發(fā)生變化Ⅰ/Ⅲ型膠原比值增加大量ⅠⅣ型膠原沉積于Disse腔使肝竇內(nèi)皮細胞間“窗”的數(shù)量和大小縮減甚至消失形成肝竇“毛細血管化”，導(dǎo)致門脈壓力增高同時妨礙肝細胞與肝竇間營養(yǎng)物質(zhì)的交換，進一步加重肝細胞的損害。增生的膠原纖維組織自匯管區(qū)-匯管區(qū)或匯管區(qū)-中央靜脈延伸擴展形成纖維間隔不僅包繞再生肝結(jié)節(jié)并將殘存的肝小葉（一個或幾個）重新分割改變成為假小葉形成肝硬化的典型形態(tài)變化。假小葉內(nèi)的肝細胞沒有正常的血循環(huán)供應(yīng)系統(tǒng)，在炎癥持續(xù)作用下又可引起肝細胞再壞死及膠原纖維增生如此反復(fù)發(fā)展，假小葉形成越來越多，病變不斷加重，導(dǎo)致肝內(nèi)外血循環(huán)障礙及肝能日益惡化

　　2.病理分類  肝硬化因病因、炎癥程度以及病情發(fā)展的不同，可呈現(xiàn)不同的病理類型，目前仍多采用1974年國際肝膽會議所確定的病理分類按結(jié)節(jié)大小、形態(tài)分為4型。

　　（1）小結(jié)節(jié)性肝硬化：結(jié)節(jié)大小比較均勻一般在3～5mm，最大不超過1cm，纖維隔較細假小葉大小一致此型肝硬化最多見

　?。?）大結(jié)節(jié)性硬化：結(jié)節(jié)較粗大，且大小不均直徑一般在1～3cm以大結(jié)節(jié)為主，最大直徑可達3～5cm，結(jié)節(jié)由多個小葉構(gòu)成，纖維隔寬窄不一，一般較寬，假小葉大小不等此型肝硬化多由大片肝壞死引起

　?。?）大小結(jié)節(jié)混合性肝硬化：為上述二型的混合型大結(jié)節(jié)和小結(jié)節(jié)比例大致相等此型肝硬化亦甚多見

　?。?）不完全分隔性肝硬化：又稱再生結(jié)節(jié)不明顯性肝硬化，其特點為纖維增生顯著向小葉內(nèi)延伸，然肝小葉并不完全被分隔；纖維組織可包繞多個肝小葉形成較大的多小葉結(jié)節(jié)，結(jié)節(jié)內(nèi)再生不明顯。此型的病因在我國主要為血吸蟲病

　　國外有人對520例肝硬化進行病理分類大結(jié)節(jié)型達58.8%，以大結(jié)節(jié)為主的混合型占12.2%，小結(jié)節(jié)型占9.2%小結(jié)節(jié)為主的混合型6.7%，大小結(jié)節(jié)相等的混合型12.2%我國仍以小結(jié)節(jié)性肝硬化多見。同濟醫(yī)院51例肝硬化尸檢中小結(jié)節(jié)性肝硬化32例，大結(jié)節(jié)性肝硬化僅2例。梁伯強等報告80例肝硬化尸檢結(jié)果小結(jié)節(jié)型58.75%大結(jié)節(jié)型為23.75%在一些病例中，上述分類并非固定不變小結(jié)節(jié)性肝硬化通過再生改建，可轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠼Y(jié)節(jié)性或混合性肝硬化。病因與形態(tài)學(xué)改變有一定相關(guān)性，如乙肝性肝硬化常見嗜酸性小體，但也見于酒精性肝硬化；脂肪變性和Mallory小體常見于酒精性肝硬化，也見于Wilson病等；黃色瘤樣變見于膽汁性肝硬化；PAS陽性小體則見于ɑ1-AT缺乏。

　　3.病理生理  肝硬化時病理生理變化廣泛復(fù)雜幾乎累及全身各個系統(tǒng)臟器這里僅就肝硬化時血循環(huán)動力學(xué)改變加以介紹。

　　（1）門脈阻性充血與肝內(nèi)外分流：在如前所述的各種致病因素的長期作用下，肝實質(zhì)及其毛細血管網(wǎng)遭到全面破壞與改建再生肝結(jié)節(jié)可壓迫其周圍的門靜脈和肝靜脈分支，使血管狹窄中斷或閉塞；纖維隔的異常增生與瘢痕收縮以及Disse間隙的儲脂細胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細胞后，生成大量的膠原纖維，致使肝竇毛細血管化也是門脈系統(tǒng)阻力增加的重要因素。門脈分支血流進入肝竇時發(fā)生淤滯，竇后肝靜脈流出道亦同樣受阻，逐漸形成門靜脈高壓。

　　由于門靜脈血流阻性充血，在門脈系統(tǒng)引流范圍內(nèi)的所有臟器均受到影響如脾臟充血腫大胃腸充血水腫胰腺膽囊亦有相應(yīng)變化嚴(yán)重者影響這些臟器的功能并可發(fā)生不同程度的形態(tài)學(xué)變化。隨病情進展門脈阻塞性充血可改變門脈血流方向出現(xiàn)逆肝血流，肝臟亦由門脈血液供應(yīng)為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐愿蝿用}供血為主。而肝臟血流量依然減少，可從正常占心輸出量的25%減少至13%。

　　門脈阻性充血時肝竇內(nèi)壓升高使肝竇內(nèi)液體成分大量進入竇周間隙因而形成大量淋巴液。經(jīng)肝門淋巴結(jié)、乳糜池胸導(dǎo)管引流量太大，可引起淋巴管破裂形成乳糜性腹水；經(jīng)肝包膜淋巴管吻合支，自肝包膜表面漏入腹腔，可形成腹水；經(jīng)橫膈淋巴管，流經(jīng)縱隔或胸膜，影響胸膜淋巴回流，則形成胸腔積液。

　　門脈高壓經(jīng)過一定時間達到一定程度時，即會出現(xiàn)肝內(nèi)外分流，這種分流為機體的代償機制以分流門脈系統(tǒng)的阻性充血肝內(nèi)分流是纖維隔中的門靜脈與肝靜脈之間的交通支使門脈血流繞過肝小葉，通過該交通支進入肝靜脈。肝外分流則位于平時閉合的門-腔靜脈系統(tǒng)間交通支。這些交通支逐漸擴張開放，形成側(cè)支循環(huán)部分門靜脈血流經(jīng)交通支進入腔靜脈，回流入心臟常見的側(cè)支循環(huán)有以下幾組：

　?、匍T靜脈系統(tǒng)之胃冠狀靜脈與腔靜脈系統(tǒng)之食管靜脈奇靜脈肋間靜脈交通支開放擴張，形成胃底與食管靜脈曲張。

　?、诔錾箝]合的臍靜脈與臍旁靜脈于門靜脈壓力過高時重新開放經(jīng)腹壁靜脈乳內(nèi)靜脈進入上腔靜脈，形成臍周與腹壁靜脈曲張

　?、坶T脈系統(tǒng)的直腸上靜脈與腔靜脈的痔中靜脈及痔下靜脈形成痔靜脈擴張。

　?、芨鼓ず箝T靜脈與下腔靜脈之間有許多細小分支相連（Retzius靜脈）。

　?、蓍T靜脈可經(jīng)脾靜脈胃靜脈胰靜脈左腎上腺靜脈與左腎靜脈溝通。

　　此外在肝臟上面無腹膜覆蓋處有許多門靜脈小支與膈靜脈吻合交通。近年來文獻報道除食管胃底以外的腸道靜脈曲張稱異位靜脈曲張，包括十二指腸、空腸回腸、結(jié)腸直腸甚至腹腔盆腔膀胱陰道均可發(fā)生靜脈曲張形成分流。最具臨床意義的是食管、胃底靜脈曲張，其破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥最常見的并發(fā)癥及致死原因異位靜脈曲張相對少見其破裂出血見于十二指腸、結(jié)腸偶見有腹腔內(nèi)出血者可造成臨床診斷上的困難

　　肝硬化時門脈血流的肝內(nèi)肝外分流，使肝細胞對各種物質(zhì)的攝取、利用代謝以及庫普弗細胞的攝取降解封閉作用明顯減弱進而使大量有害物質(zhì)或毒素尤其是肝臟攝取率高正常情況不進入或極少進入體循環(huán)的物質(zhì)進入全身循環(huán)從而引發(fā)一系列病理生理現(xiàn)象如內(nèi)毒素血癥、高氨血癥、高膽酸血癥氨基酸失衡菌血癥及自發(fā)性腹膜炎、胰高糖素血癥以及腸源性肽類物質(zhì)血濃度增高等，造成一系列繼發(fā)性的病理生理改變及某些藥物（如普萘洛爾）體內(nèi)半衰期延長。

　?。?）內(nèi)臟主動充血與高動力循環(huán)：動物實驗研究證明體液因素在內(nèi)臟高動力循環(huán)發(fā)生機制中起重要作用為此Benoit提出了舒血管活性物質(zhì)分流假說。來源于胃、腸、胰腺的血管活性物質(zhì)很多由于它們在正常肝臟的攝取率很高，因此肝臟病變以及門靜脈分流時，這些血管活性物質(zhì)在肝內(nèi)攝取減少并大量進入體循環(huán)。目前對胰高糖素一氧化氮膽汁酸降鈣素基因相關(guān)肽血管活性腸肽甲狀旁腺素前列環(huán)素、異亮氨酸、組氨酸肽P物質(zhì)等研究較多Thomas等研究表明，在肝硬化門脈高壓內(nèi)臟高動力循環(huán)中胰高糖素的作用占30%.研究還表明膽汁酸具有強烈擴張腸血管作用。同濟醫(yī)院近年來對一氧化氮在肝硬化高動力循環(huán)中的作用進行了系統(tǒng)研究結(jié)果證實，肝硬化鼠血管產(chǎn)生一氧化氮增多，血漿一氧化氮濃度升高，并與高動力循環(huán)有關(guān)實驗參數(shù)相關(guān)，而一氧化氮合成酶抑制劑則可改善高動力循環(huán)狀態(tài)該研究還提示，內(nèi)毒素可能通過誘導(dǎo)一氧化氮合成酶的合成，增加一氧化氮的產(chǎn)生和釋放，而參與肝硬化門脈高壓內(nèi)臟高動力循環(huán)此外還證實內(nèi)臟血管床對縮血管活性物質(zhì)的敏感性降低以及舒血管活性物質(zhì)對縮血管活性物質(zhì)的拮抗作用亦參與了內(nèi)臟充血及高動力循環(huán)據(jù)報道胰高糖素具有拮抗去甲腎上腺素血管緊張素血管升壓素等作用。

　　有人觀察到肝硬化早期腎臟即有鈉水潴留，致血漿容量增加，參與內(nèi)臟充血及高動力循環(huán)鈉水潴留可能與以下機制有關(guān)：

　　①肝功能減退，抗利尿激素、醛固酮、雌激素等在肝內(nèi)滅活作用減弱。

　?、陂T脈阻性充血時，有效血容量不足，致心房肽分泌減少，同時肝臟合成心房肽亦減少。

　?、鄹闻K合成和釋放舒緩素原減少致擴張血管、調(diào)節(jié)腎臟血流的緩激肽生成降低。

　?、苣I臟合成前列腺素（舒張血管）不足等與腎臟排鈉障礙有關(guān)。

　　Arroyo研究認為舒血管物質(zhì)引起小動脈擴張為腎功能異常的始動因素由于阻力血管相對充盈不足腎臟代償性鈉水潴留以增加血漿容量當(dāng)這一代償機制仍不足以維持血循環(huán)穩(wěn)定時則出現(xiàn)內(nèi)源性神經(jīng)激素縮血管物質(zhì)系統(tǒng)持續(xù)激活，以維持血壓但該系統(tǒng)激活有損于腎臟的灌流量及濾過率鈉水潴留進一步加劇內(nèi)臟主動充血及高動力循環(huán)是肝硬化門脈高壓癥的結(jié)果，也是門脈高壓持續(xù)存在的原因之一，并加重肝內(nèi)外分流

　?。?）動靜脈短路與有效血漿容量減少：在舒血管活性物質(zhì)作用下，不僅擴張內(nèi)臟小動脈對外周皮膚、肌肉小動脈亦有擴張作用，使外周血管阻力降低血容量相對不足肝硬化時血漿容量增加，但隔離于內(nèi)臟血管床，因而有效血漿容量減少。此外毛細血管前括約肌在舒血管活性物質(zhì)作用下開放形成動-靜脈短路。這些病理生理變化導(dǎo)致全身各臟器血循環(huán)動力學(xué)改變。

　　①心輸出量增加：由于周圍血管阻力降低，有效血容量相對不足，中心靜脈和平均動脈壓降低，為代償此種血流動力學(xué)障礙而出現(xiàn)心輸出量和心臟指數(shù)升高，循環(huán)時間縮短臨床表現(xiàn)為心動過速心臟收縮期雜音心肌可肥大但極少發(fā)生心功能不全。

　?、诜蝺?nèi)動-靜脈分流與低氧血癥：對失代償期肝硬化患者進行血氣分析?？砂l(fā)現(xiàn)動脈血氧飽和度與動脈氧分壓降低及換氣過度所致的低碳酸血癥這些主要與肝硬化時肺內(nèi)血循環(huán)動力障礙有關(guān)。放射學(xué)及尸檢證明，肝硬化時肺內(nèi)常有動-靜脈瘺形成。Martine等對有循環(huán)異常的肝硬化患者持續(xù)靜脈滴注組胺時發(fā)現(xiàn)，肺內(nèi)以及周圍動-靜脈分流量顯著增加肺泡-動脈氧差值增大?，F(xiàn)多認為，低氧血癥主要與肺內(nèi)及（或）周圍血管的動-靜脈分流有關(guān)；其他原因尚有氧離解曲線右移、肺彌散-灌注比例失調(diào)及肺通氣灌注比率異常。

　　肝硬化時肺循環(huán)異常尚包括肺動脈高壓，其原因可能與門脈與肺內(nèi)動脈之間存在分流使腸源性毒素如內(nèi)毒素、組胺等進入肺動脈引起肺動脈收縮以及壓力較高的門脈血流直接注入肺動脈等有關(guān)。

　　③腎臟血流動力學(xué)改變：腎功能損害與肝硬化的病變程度相關(guān)。代償期肝硬化時腎血漿流量（RPF）與腎小球濾過率（GFR）正常。伴有腹水，尤其是頑固性腹水或并發(fā)肝腎綜合征時其RPF和GFR均有中至重度降低雖然腎功能有嚴(yán)重障礙，但病理形態(tài)學(xué)卻無特殊改變。

　　腎血流量減少是產(chǎn)生RPF和GFR異常的病理生理基礎(chǔ)腎血流量減少的機制可歸納為：有效循環(huán)血容量不足；腎血管收縮；腎血流由皮質(zhì)向髓質(zhì)部分流等。