研究要點(diǎn)：

對早期乳腺癌患者而言，術(shù)中放療是代替術(shù)后放療的一種治療方式，具有一定的優(yōu)點(diǎn)，但是這種治療方式對局部復(fù)發(fā)的控制能力如何，還沒有隨機(jī)對照研究對此進(jìn)行評(píng)估;術(shù)中放療對皮膚損害較少，有助于術(shù)后假體植入的成功進(jìn)行;雖然術(shù)中放療組的IBTR率位于研究者事先設(shè)定的范圍之內(nèi)，但是仍顯著高于外部放療組的IBTR率，但是上述兩種治療方式對早期乳腺癌(腫瘤較小)患者總體生存率并無顯著影響。

采用電子進(jìn)行術(shù)中放療是一種可以替代術(shù)后常規(guī)全乳放療的一種方式，在術(shù)中以相同的治療劑量進(jìn)行一次放療。然而，采用這種治療方式對局部復(fù)發(fā)的控制能力如何，還需要進(jìn)行進(jìn)一步的隨機(jī)對照研究來驗(yàn)證。因此，來自于意大利歐洲腫瘤機(jī)構(gòu)的的Umberto Veronesi等設(shè)計(jì)了相關(guān)研究，并將其研究結(jié)果發(fā)表在Lancet Oncol 11月的在線期刊上。

本研究在位于意大利米蘭的歐洲腫瘤研究機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行。研究所納入的受試者為年齡位于48歲至75歲之間的早期乳腺癌女性患者、腫瘤的最大直徑為2.5cm，并且這些患者適合接受保乳手術(shù)，符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)的患者被按照1:1的比例隨機(jī)分為2組，隨機(jī)化分組采用隨機(jī)置換法，并根據(jù)腫瘤的大小(<1.0cm vs 1.0–1.4cm vs ≥1.5cm)對患者進(jìn)行分層。

一組患者接受全乳房外部放療，另一組患者在手術(shù)中進(jìn)行電子放射治療。研究的協(xié)調(diào)者、?？漆t(yī)師和患者都知曉其具體所接受的治療方案。術(shù)中化療組的患者在手術(shù)中一次接受劑量為21Gy的針對腫瘤所在部位的放療。外部放療組的患者接受總劑量為50Gy的放療，分25次進(jìn)行，每次放療劑量為2Gy，在完成后再接受總劑量為10Gy的放療，分5次進(jìn)行。

本研究為等效性研究，事先所確定的等效性范圍為在術(shù)中放療組的患者的局部復(fù)發(fā)率為7.4\%。本研究的主要終點(diǎn)事件為同側(cè)乳腺腫瘤的復(fù)發(fā)(IBTR)情況，次要終點(diǎn)為總體生存期。研究者采用意向治療分析法對研究結(jié)果進(jìn)行主要分析。本研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號(hào)為NCT01849133。

在2000年11月20日至2007年12月27日期間，研究者共隨機(jī)納入了1305名患者，其中外部放射組654人，術(shù)中放療組651人。在經(jīng)過了5.8年的中位隨訪期之后，在術(shù)中放療組中有35人發(fā)生了IBTR，而在外部放療組中有4人發(fā)生了IBTR，兩組差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在術(shù)中放療組中5年IBTR發(fā)生率為4.4\%，在外部放療組中為0.4\%，HR為9.3\%，差異同樣具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在相同的時(shí)間段內(nèi)，術(shù)中放療組中有34名女性死亡，在外部放療組有31人死亡，差異不具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。5年總體生存率在術(shù)中放療組和外部放療組分別為96.8\%和96.9\%。在數(shù)據(jù)可進(jìn)行分析的患者中(術(shù)中放療組464人，外部放療組412人)，研究者注意到在術(shù)中放療組的女性患者出現(xiàn)皮膚不良反應(yīng)者顯著減少，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)果指出，雖然術(shù)中放療組的IBTR率位于研究者事先設(shè)定的范圍之內(nèi)，但是仍顯著高于外部放療組的IBTR率，但是總體生存率在兩組間并無顯著差異。研究者指出需要進(jìn)一步改善患者的納入，這樣能減少術(shù)中放療組的IBTR率。

研究背景：

直到20世紀(jì)70年代，乳腺癌的手術(shù)治療主要基于Halsted乳房全切術(shù)，能選擇的改良術(shù)式很少。從20世紀(jì)70年代開始，研究指出在直徑小于5cm的腫瘤中，保乳手術(shù)聯(lián)合放療所能帶來的結(jié)果與Halsted乳房全切術(shù)的結(jié)果相似;然而，如果不配合放療，那么上述女性發(fā)生局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增高。因此，保乳手術(shù)與之后所進(jìn)行的乳腺放療成為了小乳腺癌患者的主流的治療方式。

在過去的10年中，新的治療方案不斷涌現(xiàn)，研究提示全乳房放射的時(shí)間可以從6周縮短至3周，并且部分乳腺放射治療已經(jīng)縮小了放射野，將放射野定位在腫瘤所在的那個(gè)象限。

雖然治療方式出現(xiàn)了諸多進(jìn)展，但是絕大部分的女性仍然是在手術(shù)治療進(jìn)行持續(xù)30天的放射治療。有很多女性她們所居住的區(qū)域距離放療中心具有相當(dāng)?shù)木嚯x，對她們而言，每天接受治療存在相當(dāng)?shù)睦щy，尤其對于那些居住在小村莊、山區(qū)或島嶼的乳腺癌女性患者尤為明顯。術(shù)中放療——即在手術(shù)后進(jìn)行全乳房放射治療——能代替放療的一個(gè)階段，這幫助解決了一部分問題。

在這種背景下，歐洲腫瘤機(jī)構(gòu)將電子術(shù)中放療(在手術(shù)中給予劑量為21Gy的電子放療)作為一種新的治療方案。重要的是，在絕大多數(shù)的患者中，在保守手術(shù)后當(dāng)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)時(shí)則提示需要進(jìn)行全乳房切除術(shù)?，F(xiàn)今，全乳房切除術(shù)通常是將皮膚和乳頭保留，予以假體植入，因此皮膚的完整性對手術(shù)成功是非常重要的。既往放療區(qū)域的皮膚會(huì)出現(xiàn)壞死，采用電子術(shù)中放療能在很大程度上避免皮膚損害的發(fā)生。然而，預(yù)期的生活質(zhì)量的提高必須和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增高達(dá)到一個(gè)相對平衡的狀態(tài)。

歐洲腫瘤機(jī)構(gòu)早在1999年就已經(jīng)采用術(shù)中電子放射治療對患者進(jìn)行治療，并且他們已經(jīng)報(bào)道了臨床研究之外的那些患者的預(yù)后。在本研究中，研究者報(bào)道了一項(xiàng)隨機(jī)等效性研究的結(jié)果，主要是在接受術(shù)中放療和術(shù)后外部放射治療的保乳手術(shù)患者中，上述兩種不同治療方案對局部復(fù)發(fā)情況和總體生存情況的影響。