PLCO試驗結(jié)果顯示,與接受常規(guī)檢查相比,每3或5年接受1次軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查的男性和女性結(jié)直腸癌發(fā)病率下降21%,總結(jié)直腸癌死亡率和遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌死亡率分別下降26%和50% (N. Engl. J. Med. 2012 May 21 [doi:10.1056/NEJMoa1114635])。
在該項大規(guī)模隨機對照試驗中,匹斯堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Robert E. Schoen博士及其同事隨機對154,900例年齡55——74歲的男性和女性基線時行軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查,且每3或5年復(fù)查1次(77,445例)或常規(guī)檢查(77,455例),后者定義為“由醫(yī)生建議的各種檢查”。各組男女均等,半數(shù)以上(64%)年齡在55——64歲,86%為白人(非西班牙裔),34%為大學(xué)畢業(yè)生。干預(yù)組和常規(guī)檢查組除方案規(guī)定的篩查外,常規(guī)結(jié)腸鏡檢查率分別為47.7%和48.0%。中位隨訪時間11.9年,收集有關(guān)隨訪、癌癥診斷和癌癥并發(fā)癥等資料。主要終點為結(jié)直腸癌死亡率,次要終點為結(jié)直腸癌發(fā)病率。
隨訪期間,干預(yù)組和常規(guī)檢查組結(jié)直腸癌發(fā)生率分別為11.9例和15.2例/10,000 (人·年),前者下降21%(P<0.001)。干預(yù)組和常規(guī)檢查組直腸癌死亡率分別為2.9和3.9/10,000(人·年),前者下降26%(P<0.001)。干預(yù)組遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌死亡率比常規(guī)檢查組下降50%(P<0.001),但近端結(jié)直腸癌死亡率未見差異(P=0.81)。
研究者指出,與遠(yuǎn)端結(jié)腸相比,近端結(jié)腸癌癥更難控制。其原因是腸道準(zhǔn)備受限,晚期鋸齒狀腺癌發(fā)生率較高,且相對于常規(guī)腺瘤發(fā)現(xiàn)更為困難,以及存在BRAF突變率較高、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和CpG島甲基化表型(CIMP)等生物學(xué)差異。盡管試驗方案試圖通過探查和切除息肉以降低近端結(jié)直腸癌發(fā)病率,但似乎并不成功。醫(yī)生在探查近端結(jié)腸小息肉方面應(yīng)更加細(xì)致,如果能更好地利用結(jié)腸鏡,不僅有望發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致癌癥的息肉,還能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致致命性癌癥的息肉。
華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)系胃腸病室的John M. Inadomi博士在隨刊評論中指出,盡管指南將軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查作為推薦篩查策略,但在美國這項檢查的應(yīng)用顯著減少。他指出,首先,支持結(jié)腸鏡篩查有效性的證據(jù)質(zhì)量劣于軟式乙狀結(jié)腸鏡。盡管已開展了病例對照和前瞻性隊列研究,但尚無證明結(jié)腸鏡可降低癌癥死亡率的隨機臨床試驗結(jié)果發(fā)表。此外,有研究顯示結(jié)腸鏡篩查患者在近端結(jié)直腸癌死亡率降低方面并無受益。其次,并不是所有人都同意接受結(jié)腸鏡篩查。支持結(jié)腸鏡篩查建議并選擇接受篩查的人數(shù)顯著少于支持建議其他替代篩查策略的人數(shù)(Arch. Intern. Med. 2012; 172:575-82)。最后,美國醫(yī)改有可能改變患者原有的選擇方式。隨著賠付由服務(wù)收費向醫(yī)療捆綁收費轉(zhuǎn)變,將會重新關(guān)注循證醫(yī)學(xué)干預(yù),以優(yōu)化資源利用,占用較少資源的有益策略將更受歡迎(doi:10.1056/e1204099) 。
該研究由美國國立癌癥研究所資助。Schoen博士報告曾接受Onconome公司股票期權(quán)。Inadomi博士報告擔(dān)任武田制藥和羅氏診斷公司的顧問并收取咨詢費。