肝纖維化標(biāo)志物測(cè)定及臨床意義是什么呢？跟著小編來(lái)學(xué)習(xí)一下吧！

肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段，肝纖維化和肝硬化就是各種病因所致慢性肝損傷導(dǎo)致的肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞及其所占空間的減少，間質(zhì)細(xì)胞增多及細(xì)胞外間質(zhì)（尤其是膠原）含量增加。

肝細(xì)胞和其間質(zhì)細(xì)胞可分別分泌以下物質(zhì)促進(jìn)肝纖維化發(fā)生。

（1）肝細(xì)胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型膠原，蛋白多糖等；

（2）貯脂細(xì)胞分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原，蛋白多糖，層粘連蛋白；

（3）血竇內(nèi)皮細(xì)胞分泌Ⅳ型膠原，纖維連接蛋白。

（4）Kupffer cell分泌膠原酶。

肝纖維化的標(biāo)志物：

透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原N末端肽、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白及脯氨酸羥化酶、單胺氧化酶（MAO）等。

1.Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原：

正常肝臟膠原含量相對(duì)較少，主要是Ⅰ和Ⅲ型（占膠原總的72%），Ⅳ型膠原存在于肝門(mén)靜脈血管區(qū)，中央靜脈周圍，沿著竇狀隙分布。Ⅳ型膠原主要分布在肝血管、淋巴管、神經(jīng)和膽管的基底膜。

Ⅲ型前膠原經(jīng)肽酶剪切成前膠原肽而游離入血，測(cè)定血中Ⅲ型前膠原肽能反映肝細(xì)胞膠原合成量。

Ⅳ型膠原是肝基底膜的主要成分，在肝臟受損后Ⅳ型膠原合成增多，慢性活動(dòng)性肝炎多伴有進(jìn)行性肝纖維化。

【臨床意義】

（1）晚期肝硬化患者Ⅲ型前膠原氨基末端肽反而低，提示肝硬化晚期Ⅲ型膠原合成率降低，因此，對(duì)肝臟損害的患者血中Ⅲ型前膠原氨基末端肽濃度的動(dòng)態(tài)觀察更具有臨床意義。

（2）Ⅳ型膠原與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān)，是纖維形成的活動(dòng)指標(biāo)。

Ⅳ型膠原是目前臨床主要用于觀察肝硬化的指標(biāo)，血清Ⅳ型膠原濃度基本可以反映肝纖維化的程度。

急性肝炎時(shí)，雖然大量肝細(xì)胞損害，但無(wú)明顯結(jié)締組織增生，故血清Ⅳ型膠原濃度無(wú)顯著增加。

慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌患者血清Ⅳ型膠原濃度依次增加。

2.層粘連蛋白（LN）：

層粘連蛋白又稱板層素，它存在于各組織的基底膜，是非膠原性糖蛋白，主要由肝細(xì)胞、上皮細(xì)胞、貯脂細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞合成。

LN具有重要的生理功能，是細(xì)胞與基質(zhì)粘著的介質(zhì)。

肝纖維化時(shí)層粘連蛋白與Ⅳ型膠原一起構(gòu)成基底膜的主要成分。

【臨床意義】

（1）急性肝炎：

層粘連蛋白濃度與正常人沒(méi)有明顯變化。

（2）肝硬化、肝細(xì)胞癌：

血清LN濃度明顯升高。

故聯(lián)合檢測(cè)血清透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原對(duì)判斷肝纖維化程度具有重要的意義。

3.透明質(zhì)酸（HA）：

透明質(zhì)酸由成纖維細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞合成，經(jīng)淋巴系統(tǒng)入血，在血中的半壽期為2～5min。多數(shù)由肝細(xì)胞攝取，并在溶酶體內(nèi)被透明質(zhì)酸酶水解為乙酸和乳酸。

由于HA主要在肝內(nèi)代謝，所以HA變化指標(biāo)可反映肝臟病變及肝纖維化的程度。

【臨床意義】

（1）肝纖維化、肝硬化患者的血清中透明質(zhì)酸的含量明顯升高。

（2）腎胚細(xì)胞瘤、成纖維細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、間皮瘤等患者，血清透明質(zhì)酸濃度升高。

（3）結(jié)締組織疾?。喝硇杂财げ?、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自發(fā)性骨髓纖維化等患者血清透明質(zhì)酸升高。

（4）遺傳性疾?。喝鏦erner綜合征和Hutchinson-Gilford早衰綜合征血和尿中的血清透明質(zhì)酸水平達(dá)正常值10倍。

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