胸腺肽生理功能
1. 連續(xù)誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、發(fā)育的各個階段
2. 維持機(jī)體免疫平衡狀態(tài) 增強(qiáng)T細(xì)胞對抗原的反應(yīng)
3. 從而提高機(jī)體抵抗疾病的能力
胸腺中包含多種激素,歸屬于α、β、γ三類,共同誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟分化。胸腺肽在我國臨床應(yīng)用已20余年,過去因各種制劑制備方法和質(zhì)量控制不統(tǒng)一,臨床觀察不規(guī)范,療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個氨基酸組成的胸腺肽α1(Tα1),現(xiàn)已有化學(xué)合成的商品。
有多樣生物學(xué)活性的胸腺肽主要是誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B細(xì)胞的抗體應(yīng)答。
早期用以治療少數(shù)病例的結(jié)果表明,病情改善、HBeAg陰轉(zhuǎn)均較對照組為高。各次臨床試驗(yàn)病人均能耐受,未發(fā)現(xiàn)重要不良反應(yīng)。
推薦用Tα1 1.6mg或900μg/m2 2/周,6個月。
(1)延遲效應(yīng):治療結(jié)束時對Tα1的效應(yīng)率很低,超出對照組不多。但隨訪觀察中完全效應(yīng)的病例逐漸增加。提示Tα1直接抑制病毒,血清病毒水平下降是其免疫調(diào)節(jié)的結(jié)果。Tα1可能激活病毒特異的Th細(xì)胞功能,通過分泌IFNγ、IL-2和TNFα誘導(dǎo)CTL。延遲效應(yīng)表現(xiàn)在大多數(shù)效應(yīng)病例清除病毒前并無ALT增高(經(jīng)細(xì)胞因子的不損傷細(xì)胞清除病毒);少數(shù)病例可能是CTL的殺傷作用。
(2)完全效應(yīng)率:慢性乙型肝炎單一用Tα1,治療的效應(yīng)率可能不高,大體比對照組高15%。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
(3)肝組織學(xué):持續(xù)效應(yīng)組肝活體組織治療前后配對檢查顯示有顯著進(jìn)步。