藥代動(dòng)力學(xué)

紫草不僅是中醫(yī)傳統(tǒng)應(yīng)用中藥，而且是很好的天然色素，因此對(duì)紫草的組織培養(yǎng)中色素的形成和色素在人體內(nèi)的吸收、組織分布和排泄進(jìn)行了研究，據(jù)報(bào)道色素的形成和分泌：在色素生物合成開始的細(xì)胞內(nèi)，顯著伸長(zhǎng)的粗體小細(xì)胞(roug ER)中到處形成高電子密度的小球狀膨脹(直徑0.1-0.2μm)，隨后，小泡體(ER)分裂放出直徑0.1-0.2μm 的小胞，這些小胞向細(xì)胞質(zhì)周圍移動(dòng)，與細(xì)胞膜融合，并多半以類似ocytosis的方式將內(nèi)容物通過(guò)細(xì)胞壁向外分泌，分泌物在細(xì)胞體外形成直徑0.5-5μm的紅色顆粒并蓄積起來(lái)，這些紅色顆粒由大量的紫草素衍生物(27%)，蛋白質(zhì)(21%)、脂肪(29%)以及其他物質(zhì)組成。又以3H－標(biāo)記的紫草素(Shikonin)在小鼠體內(nèi)的代謝。靜脈注射3H－紫草素后，血漿消除相半衰期為8.99小時(shí)，分布容量(Vd)為8.91L/kg。靜脈注射后膽汁及肝中含量最高、肺、脾、腎、心、皮膚中等，睪丸，肌肉，腦中含量最低，肌內(nèi)注射及灌胃后吸收迅速、血漿濃度達(dá)峰時(shí)間為 7.62分鐘靜脈注射后，僅有小部分以原藥從尿及糞排出。大部分以轉(zhuǎn)化形式排出。

藥理作用

1．抗病原微生物：

紫草對(duì)京科68-1病毒在體外有抑制作用，紫草素在雞胚中能抑制流感病毒，在組織培養(yǎng)中能延緩脊髓灰質(zhì)炎病毒的致細(xì)胞病變作用，紫草對(duì)乙型肝炎抗原(HBsAg)有抑制免疫反應(yīng)作用，對(duì)HAA免疫沉淀線有抑制作用；紫草對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌和綠膿桿菌有抑制作用，生藥與水為1：1的煎劑，對(duì)上述菌類以新疆紫草抑菌能力最強(qiáng)，紫草較差；紫草的10%的生理鹽水浸液對(duì)絮狀表皮癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌等真菌有抑制作用，煮沸后則失去抗菌力。紫草水煎液對(duì)小白鼠結(jié)核病有一定療效。

紫草的乙醚、乙醇或水提取物，紫草素、乙酰紫草素等口服或局部用藥，均能抑制毛細(xì)血管通透性的亢進(jìn)(包括由組織胺、菠蘿蛋白酶、緩激肽和抗大白鼠血清、兔血清引起者)，亦能抑制由角叉菜膠、抗大白鼠血清、兔血清、甲醛和熱刺激等引起動(dòng)物的局部浮腫或甲醛引起的小白鼠腹膜炎。以及抑制皮下棉球肉芽腫增生，表明對(duì)炎癥急性滲出期的血管通透性亢進(jìn)，滲出和水腫及增殖期炎癥均有拮抗作用。切除動(dòng)物腎上腺仍有抗炎作用。紫草提取物或其色素成分制備的軟膏局部用藥，對(duì)肉芽組織的增殖有促進(jìn)作用，可明顯加速創(chuàng)傷愈合。

紫草煎劑口服對(duì)家兔實(shí)驗(yàn)性發(fā)熱有緩和的解熱作用，其提取物及色素成分也有輕度解熱作用。紫草多糖有抗皰疹病毒地方株的作用，用100mg/ml的紫草多糖維持液對(duì)HSV-I病毒進(jìn)行敏感性實(shí)驗(yàn)，其抑病毒指數(shù)為3-5。

2．對(duì)消化道平滑肌的影響：

家兔口服紫草煎液能增強(qiáng)小腸內(nèi)緊張性或使其收縮，此作用能與紫草利大腸、滑腸的功效有關(guān)，熱毒瘡疹、斑毒有便秘者常用之，另一方面，紫草素、乙酰紫草素在濃度高于10-4g/ml時(shí)，可使腸管弛緩，并有拮抗乙酰膽堿、組胺、血管緊張素及氯化鋇等腸管收縮物質(zhì)的作用，這些作用并非通過(guò)植物神經(jīng)系統(tǒng)或相應(yīng)的受體生效，而是色素成分刺激的直接結(jié)果，此作用有可能緩解胃腸道平滑肌的痙攣疼痛，中醫(yī)常用紫草治血痢，除與其抗炎、抗菌等作用有關(guān)外，也可能與解痙作用有關(guān)，上述兩種不同的影響與藥物的劑型、動(dòng)物或器官的機(jī)能狀態(tài)及其他原因有何關(guān)系，尚待研究。

3．對(duì)血凝的影響：

腹腔注射給予紫草色素成分(紫草素、乙酰紫草素)不影響血液凝固時(shí)間，但可阻止肝素的抗凝血作用。這種作用可拮抗凝血抑制因子，促進(jìn)靜脈瘤等的血栓形成。

4．抗腫瘤作用：

紫草提取物(B，B-二甲基內(nèi)烯酰紫草素、B，B-二甲基丙酰紫草素、乙酰紫草素和B-乙酰氧基異成酰紫草素)部分，在濃度為0.25mg/ml培養(yǎng)液條件下，對(duì)Hela細(xì)胞DNA合成后期(G2期)有一定抑制作用，使之推遲進(jìn)入分裂，導(dǎo)致分裂指數(shù)下降，開始4小時(shí)分裂指數(shù)下降70%。但對(duì)該細(xì)胞攝取3H-胸腺嘧啶核苷無(wú)抑制作用，故對(duì)DNA合成無(wú)影響；對(duì)分裂中期有類似秋水仙素的作用，但作用較緩和，故紫草除影響細(xì)胞G2期外，還可能干攏了其他環(huán)節(jié)。

經(jīng)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明，這部分提取物對(duì)EAC、U14、S180、S39、W256等有較明顯的抑制作用。用紫草進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，當(dāng)劑量為每天5-10mg/kg 時(shí)，可完全抑制腹水型肉瘤180細(xì)胞的生長(zhǎng)；每天10mg/kg時(shí)，可延長(zhǎng)帶瘤小鼠壽命92.5%；劑量過(guò)大可中毒死亡，劑量過(guò)小(每天lmg/kg)則無(wú)效。紫草烷能減少(鼠)自發(fā)性乳癌發(fā)病率。

5．避孕作用：

草根(日本產(chǎn))乙醇提取液及紫草根為末混合喂飼動(dòng)物，均可抑制大鼠動(dòng)情期，根中提取的色素成分則無(wú)效。給小白鼠灌胃50%國(guó)產(chǎn)紫草糖漿或10%紫草藥餌，有明顯抑制動(dòng)情周期及生育力的效果，停藥后，動(dòng)情周期及生育力均恢復(fù)。以幼鼠子宮重量改變?yōu)橹笜?biāo)的生物檢定實(shí)驗(yàn)證明，小鼠口服紫草后有明顯的抗垂體促性腺激素及抗絨毛膜促性腺激素的作用，作用強(qiáng)度方面，廣西產(chǎn)紫草勝于新疆產(chǎn)紫草，正常小鼠口服紫草糖漿2.5g(生藥)/(kg.天)共2月，子宮、卵巢重量均減輕，卵巢重量減輕尤為明顯。小白鼠口服10%紫草藥餌5g/kg體重，48天后解剖，發(fā)現(xiàn)卵巢中卵泡減少，輸卵管上皮有小空泡及脂肪變性。

6．對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的作用：

新疆產(chǎn)紫草對(duì)健康家兔在體心臟及蟾蜍的離體心臟，皆有明顯興奮作用；被藥物抑制后的離體心臟，亦有此反應(yīng)。此作用可能與其所含鈣鹽有關(guān)。有報(bào)道謂紫草煎劑對(duì)心臟的作用，小量興奮，大量則抑制，最后停止于舒張期，對(duì)蟾蜍內(nèi)臟血管，后肢血管以及離體兔耳血管灌流量無(wú)明顯影響。全身麻醉下，靜脈注射或肌內(nèi)注射紫草煎液，能使兔、貓、犬等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)出現(xiàn)血壓急劇下降，甚至死亡，但對(duì)未麻醉的動(dòng)物注射或口服則無(wú)明顯作用。

7．降血糖作用：

從硬紫草中得到的紫草多糖A，B，C(Lithopermana)(A，B，C)，當(dāng)給予100mg/kg劑量時(shí)，腹腔注射，對(duì)正常小鼠的血糖下降率(%)分別為64、83、55，其中多糖B、C可維持24小時(shí)對(duì)四氧嘧啶誘發(fā)高血糖小鼠，只有多糖A在給藥7小時(shí)后降糖率達(dá)51。

藥（毒）理學(xué)

以云南紫草糖漿5-15g/kg喂飼小鼠2個(gè)月，一般食欲與活動(dòng)正常，體重改變不明顯，病理解剖除垂體、卵巢、子宮重量減輕外，其他如甲狀腺、腎上腺的重量均無(wú)改變，在顯微鏡下檢查所有組織，均未觀察到組織上的病理改變。30%新疆紫草藥餌喂詞小鼠，1周內(nèi)體重減輕30%左右，15天內(nèi)有40%死亡；用根粉5g/kg給家兔灌胃，3天后尿色深紫，尿中出現(xiàn)蛋白和紅細(xì)胞，并有腹瀉，停藥2天后癥狀消失。紫草醚提取物腹腔注射，對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為40mg/kg。紫草素及乙酰紫草素腹腔注射對(duì)小鼠的半數(shù)致死量分別為20mg/kg及41mg/kg。乙酰紫草素腹腔注射對(duì)小鼠的半數(shù)致死量為22.75±1.02mg/kg。小白鼠食用30%新疆紫草藥餌，l周內(nèi)體重減輕3%左右，15天內(nèi)有40%死亡。用其粉劑5g/kg給家兔灌胃，3天后尿色深紫，尿中出現(xiàn)蛋白及紅細(xì)胞，并有腹瀉，停藥2天后，癥狀可消失，新疆紫草乙醇提取物(含紫草素約56%)對(duì)正常凝血機(jī)制無(wú)明顯影響，給小白鼠灌胃2g/kg未見任何毒性，靜脈注射的半數(shù)致死量為1.30±0.03mg/kg。硬紫草乙醇提取物給小白鼠靜脈注射的半數(shù)致死量在500mg/10g體重以上，乙醇紫草素給小白鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為22.75±1.02mg/kg，慢性毒性實(shí)驗(yàn)，給小白鼠口服紫草糖漿5-15ml/kg，供2月，食欲，活動(dòng)均正常，體重?zé)o明顯變化。

中藥化學(xué)鑒定

理化鑒別取該品粉末0.5g加乙醇5ml，浸漬1h,濾過(guò)。殘?jiān)靡掖?ml洗滌，洗滌液加入濾液中，濃縮至約lml，作供試品溶液。另取左旋紫草素的乙醇溶液作對(duì)照溶液。分別吸取 上述溶液，點(diǎn)樣子同一硅膠G－CMC薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸（5：1：0.1）展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的紫紅色斑點(diǎn)；再噴以10%氫氧 化鉀甲醇溶液，斑點(diǎn)變?yōu)樗{(lán)色。品質(zhì)標(biāo)志《中華人民共和國(guó)藥典》1995年版規(guī)定：該品含

羥基茶醌總色素以左旋紫草素（C16 H16 O5）計(jì)算，不得少于

0.80%。