【藥物毒理】茶堿的藥理作用與血濃度有關(guān)。而其有效血濃度安全范圍很窄，如血濃度10～20μg/ml時(shí)擴(kuò)張支氣管，超過20 μg/ml即能引起毒性反應(yīng)?？诜詹环€(wěn)定，其在體內(nèi)廓清影響因素多，且個(gè)體差異很大，血中的濃度較難控制，故易發(fā)生中毒。一次用量過大，或靜脈注射速度過快，或反復(fù)用藥其作用積累，均有發(fā)生過量中毒的可能。而且有時(shí)中毒癥狀不易被發(fā)現(xiàn)，甚至誤診為原有疾病本身所致；并因此錯(cuò)誤地進(jìn)一步加大茶堿用量，釀成嚴(yán)重中毒。感染可影響茶堿代謝，增加血中濃度，以至達(dá)中毒水平。其他能提高茶堿血濃度的因素有：肝病、充血性心力衰竭、呼吸衰竭、慢性阻塞性肺病、腎衰竭、代謝性酸中毒、高熱、女性、年幼、年邁和肥胖等。有人強(qiáng)調(diào)老年人靜脈注射氨茶堿易致中毒，故不宜給老年人靜脈注射此藥。

【茶堿中毒】

1．輕度中毒：惡心、嘔吐、頭痛、不安、失眠及易激動(dòng)等。

2．中度中毒：除上述反應(yīng)外，出現(xiàn)心前區(qū)不適、心悸、心律失常或呼吸不規(guī)則等。

3．重度中毒：可有室性心動(dòng)過速、精神失常、驚厥、癲癇發(fā)作、昏迷，甚至呼吸和心臟驟停。

嬰幼兒和老年人中毒癥狀較為嚴(yán)重。國內(nèi)報(bào)道15例兒童（年齡12天至16個(gè)月）誤用氨茶堿逾正常劑量10倍以上；其中11例，肌內(nèi)注射和靜脈注射各2例，其余口服，用藥后主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，哭鬧不安、肌肉震顫、驚厥和譫妄，呼吸加快、衰竭，心律失常，急劇而頻繁嘔吐；2例死亡。老年人中毒常出現(xiàn)心臟意外。曾有報(bào)道6例老年人用0.25～0.5g氨茶堿經(jīng)5%葡萄糖液20～40ml稀釋后靜脈注射，發(fā)生急性左心衰竭。其中4例在1～2分鐘出現(xiàn)呼吸困難、端坐和竇性心動(dòng)過速；另2例在2分鐘時(shí)昏厥。經(jīng)對(duì)癥處理，于15～20分鐘后癥狀緩解。

有些患者予靜脈注射后不久發(fā)生過敏性體克，表現(xiàn)為出汗、煩躁、發(fā)紺、氣急、口麻及血壓下降等。須與靜脈注射過量所致的毒性反應(yīng)相鑒別，因兩者處理不盡相同。

血漿藥物濃度測定 凡接受茶堿類藥物治療的患者有條件時(shí)均應(yīng)測定血藥濃度。測定時(shí)間應(yīng)選擇在：①輸入負(fù)荷量前；②輸入后1～2小時(shí)；③用藥后24小時(shí)；④危重患者用藥期間應(yīng)每12小時(shí)測定1次。茶堿血漿濃度<5 mg/L時(shí)幾乎無藥效反應(yīng)；5～10mg/L生效；10～20mg/L達(dá)最佳療效；>20mg/L即有毒性反應(yīng)表現(xiàn)；達(dá)到30～40mg/L可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng)。

【急救處理】無特殊解毒療法，主要采取支持療法和對(duì)癥療法。

1．清除毒物

1．口服中毒者盡早洗胃，洗胃液可用1：5000高錳酸鉀溶液；導(dǎo)瀉，大量輸液，酌用利尿劑，促使毒物排泄。

2．中毒危及生命者可行血液透析或腹膜透析；樹脂血液灌注也有效，灌注2～2.5小時(shí)即可，療效比血液透析快。

3．反復(fù)大劑量口服活性炭，初次用40g，然后再2～3小時(shí)服20g，并于每次服用后加服20%山梨醇溶液50～70ml，此法可使體內(nèi)茶堿清除加快1倍。

2．對(duì)癥治療

1．腹脹、嘔吐者可肌內(nèi)注射或靜脈注射新斯的明1 mg；也可肌內(nèi)注射甲氧氯普胺10mg。

2．興奮、煩躁不安、譫妄或驚厥時(shí)可用地西泮、苯巴比妥或苯妥英鈉等安定、鎮(zhèn)靜劑。

3．心律失常應(yīng)根據(jù)具體類型選用藥物，如室性心律失?？捎美嗫ㄒ?，房性心律紊亂用維拉帕米，也可用普羅帕酮等。

4．低血壓時(shí)可肌內(nèi)注射或靜脈滴注升壓藥如間羥胺。

5．吸氧。

3．中毒患者治療期間禁用三磷腺苷。

【藥物相互作用】

1.地爾硫卓、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。

2.西咪替丁、雷尼替丁可降低本品肝清除率，合用時(shí)可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

3.某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星，克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量。

4.苯巴比妥、苯妥英、利福平可刺激茶堿肝中代謝，結(jié)果加快茶堿的清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

5.與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6.與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。

7.與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。

【用法與用量】

1.茶堿片：①常用量，口服1次0.1～0.2g，每日0.3～0.6g；②極量，口服每次0.3g，每日1g。

2.茶堿控釋片：口服1次0.1～0.2g，每日0.2～0.4g。

3.茶堿緩釋片：口服，本品不可壓碎或咀嚼，只能沿劃痕掰開。成人或12歲以上小兒，起始劑量為0.2～0.4g，每日1次，晚間用100ml開水送服。劑量視病情和療效調(diào)整，但日量不超過0.9g，分2次服用。

4.茶堿控釋膠囊：口服，吞服整個(gè)膠囊，或?qū)⒛z囊中的小丸倒在半食匙溫水中吞服。每l2小時(shí)1次，成人，1次0.2～0.3g。兒童，1～9歲，每次0.1g，9～l2歲，每次0.2g，12～16歲，每次0.2g。

【制劑與規(guī)格】

1.茶堿片：0.1g。

2.茶堿控釋片：0.1g。

3.茶堿緩釋片：①0.1g；②0.4g(按無水茶堿計(jì)算)。

4.茶堿控釋膠囊：①0.1g；②0.3g。

【不良反應(yīng)】茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15～20μg/ml，特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動(dòng)、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20μg/ml，可出現(xiàn)心動(dòng)過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。

【藥理作用】該品對(duì)呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用機(jī)理比較復(fù)雜，過去認(rèn)為通過抑制磷酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)camp含量提高所致。近來實(shí)驗(yàn)認(rèn)為茶堿的支氣管擴(kuò)張作用部分是由于內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放的結(jié)果，此外，茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對(duì)抗腺嘌呤等對(duì)呼吸道的收縮作用。茶堿能增強(qiáng)膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時(shí)作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。

【藥動(dòng)學(xué)】口服易被吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為4～7小時(shí)，每日口服一次，體內(nèi)茶堿血藥濃度可維持在治療范圍內(nèi)(5～20μg/ml)達(dá)12小時(shí)，血藥濃度相對(duì)較平穩(wěn)。蛋白結(jié)合率約60%。t1/2新生兒(6個(gè)月內(nèi))>24小時(shí)，小兒(6月以上)(3.7±1.1)小時(shí)，成人(不吸煙并無哮喘者)(8.7±2.2)小時(shí)，吸煙者(一日吸1～2包)4～5小時(shí)。該品主要在肝臟代謝，由尿排出，其中約10%為原形物。

【相互作用】

1．地爾硫、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與該品合用，增加該品血藥濃度和毒性。

2．西咪替丁可降低該品肝清除率，合用時(shí)可增加茶堿的血清濃度和(或)毒性。

3．某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星，克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度，尤以紅霉素和依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減量。

4．苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿中濃度均下降，合用時(shí)應(yīng)調(diào)整劑量。

5．與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。

6．與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。

7．與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒。