（一）幽門螺桿菌感染

幽門螺桿菌是慢性胃炎最主要病因。幽門螺桿菌通過產(chǎn)氨作用、分泌空泡毒素A（VacA）等物質(zhì)而引起細胞損害；其細胞毒素相關(guān)基因（cag A）蛋白能引起強烈的炎癥反應(yīng)；其菌體胞壁還可作為抗原誘導免疫反應(yīng)。這些因素的長期存在導致胃黏膜的慢性炎癥。

感染幽門螺桿菌后少有自發(fā)清除，因此慢性胃炎常長期持續(xù)存在，少部分慢性非萎縮性胃炎可發(fā)展為慢性多灶萎縮性胃炎。極少數(shù)慢性多灶萎縮性胃炎經(jīng)長期演變可發(fā)展為胃癌。流行病學研究顯示，慢性多灶萎縮性胃炎患者發(fā)生胃癌的危險明顯高于普通人群。由幽門螺桿菌感染引起的胃炎約15%～20%會發(fā)生消化性潰瘍。幽門螺桿菌感染引起的慢性胃炎還偶見發(fā)生胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤者。在不同地區(qū)人群中的不同個體感染幽門螺桿菌的后果如此不同，被認為是細菌、宿主和環(huán)境因素三者相互作用的結(jié)果。

（二）飲食和環(huán)境因素

世界范圍的對比研究顯示萎縮和腸化生發(fā)生率的地區(qū)差異大體與地區(qū)間胃癌發(fā)病率的差異相平行。這提示慢性萎縮性胃炎的發(fā)生和發(fā)展還涉及幽門螺桿菌感染之外的其他因素。流行病學研究顯示，飲食中高鹽和缺乏新鮮蔬菜水果與胃黏膜萎縮、腸化生以及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。

（三）自身免疫

自身免疫性胃炎以富含壁細胞的胃體黏膜萎縮為主；患者血液中存在自身抗體如壁細胞抗體（parietal cell antibody，PCA），伴惡性貧血者還可查到內(nèi)因子抗體（intrinsic factor antibody，IFA）；本病可伴有其他自身免疫病如橋本甲狀腺炎、白癜風等。上述表現(xiàn)提示本病屬自身免疫病。自身抗體攻擊壁細胞，使壁細胞總數(shù)減少，導致胃酸分泌減少或喪失；內(nèi)因子抗體與內(nèi)因子結(jié)合，阻礙維生素B12吸收不良從而導致惡性貧血。

（四）其他因素

幽門括約肌功能不全時含膽汁和胰液的十二指腸液反流入胃，可削弱胃黏膜屏障功能。其他外源因素，如酗酒、服用NSAID（如阿司匹林、速效感冒傷風膠囊）等藥物、某些刺激性食物等均可反復(fù)損傷胃黏膜。