20世紀(jì)50年代:Alick Isaacs和Jean Lindenmann發(fā)現(xiàn)了干擾素(IFN),到IFN的抗病毒機(jī)制被闡明
20世紀(jì)70年代中期:醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者自身產(chǎn)生干擾素的能力低下,在應(yīng)用外源性干擾素后,不僅產(chǎn)生了上述抗病毒作用,同時(shí)可以增加肝細(xì)胞膜上人白細(xì)胞組織相容性抗原的密度,促進(jìn)T細(xì)胞溶解感染性肝細(xì)胞的效能。成人注射(2~5)X106單位干擾素后,3小時(shí)血清中干擾素活性開始測(cè)出,6小時(shí)達(dá)高位,48小時(shí)基本消失。經(jīng)歷了十余年。隨后,IFN開始用于治療乙型肝炎.
20世紀(jì)80年代初:瑞士科學(xué)家和美國科學(xué)家?guī)缀跬瑫r(shí)成功研究出第一代基因工程IFNα。
1981年初:Pestka等合成并純化了IFN α-2a,并得到FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
20世紀(jì)80年代中期:第一個(gè)基因工程IFN α-2a研制成功并上市后,才被較為廣泛地應(yīng)用于臨床。
20世紀(jì)80年代中期:第二代基因工程IFN α-2b問世,其分子結(jié)構(gòu)與人IFN幾乎一致,于1986年被FDA批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎。與此同時(shí),中國侯云德等學(xué)者也在研究基因工程IFN的制備。
20世紀(jì)70年代:干擾素的聚乙二醇化技術(shù)被提出,旨在既可延長干擾素的半衰期又可保持其生物活性。
21世紀(jì)初:聚乙二醇干擾素進(jìn)入治療病毒性肝炎的臨床試驗(yàn)。
2005年:聚乙二醇干擾素α-2a通過美國FDA批準(zhǔn),正式用于乙肝治療。