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    結(jié)合雌激素片藥理毒理研究

    雌激素藥物是通過調(diào)節(jié)一定數(shù)目基因的轉(zhuǎn)錄而起作用的。雌激素通過細(xì)胞膜擴(kuò)散,并分布于整個細(xì)胞內(nèi)。在雌激素應(yīng)答組織中發(fā)現(xiàn)的一種DNA結(jié)合蛋白,稱為核雌激素受體,雌激素與之結(jié)合并使之激活?;罨拇萍に厥荏w與特異DNA序列或激素應(yīng)答成分相結(jié)合,增強(qiáng)鄰近基因轉(zhuǎn)錄,從而產(chǎn)生作用。已知婦女生殖器、乳房、腦垂體、下丘腦、肝臟和骨中均有雌激素受體。雌激素對女性生殖系統(tǒng)和第二性征的發(fā)育及維持有非常重要的作用醫(yī)學(xué)`教育網(wǎng)搜集整理。雌激素通過直接作用使子宮、輸卵管和陰道生長發(fā)育。雌激素與其他激素,如腦下垂體激素和黃體酮,共同通過促進(jìn)乳腺管生長、基質(zhì)發(fā)育和脂肪合成使乳房增大。雌激素與其他激素有錯綜復(fù)雜的相互關(guān)系,尤其是與黃體酮,在排卵周期和妊娠過程中,可影響腦垂體促性腺激素的釋放。雌激素有助于骨骼成形,維持女聲及保持泌尿生殖器結(jié)構(gòu)的彈性。雌激素可促使長骨骨骺發(fā)生變化,從而影響青春期生長和結(jié)束,并使乳暈和陰道色素沉著。雌激素有多種形式。在周期正常的成年婦女中,雌激素的主要來源是卵泡。根據(jù)月經(jīng)周期相,卵泡每天可分泌70-500mg雌二醇。雌二醇主要轉(zhuǎn)變成雌酮和少量雌三醇。雌酮在循環(huán)中的比例大致與雌二醇相似。絕經(jīng)后,大多數(shù)內(nèi)源性雌激素是雄烯二酮轉(zhuǎn)變而來的。雄烯二酮由腎上腺皮質(zhì)分泌,并在周圍組織中轉(zhuǎn)變成雌酮。因此,雌酮(尤其是其硫酸酯形式)是絕經(jīng)后婦女循環(huán)中含量最高的雌激素。雖然,循環(huán)雌激素存在代謝轉(zhuǎn)換的動態(tài)平衡,但雌二醇是主要的人體細(xì)胞內(nèi)雌激素,它對受體的作用能力比雌酮或雌三醇更強(qiáng)。脂質(zhì)的作用對97%的心血管疾病低危白種人群中進(jìn)行的臨床研究結(jié)果表明,倍美力可明顯增加HDL-C及其HDL2-C,并明顯減少LDL-C。下表總結(jié)了用倍美力治療1 年后,脂質(zhì)基礎(chǔ)參數(shù)值變化的平均百分比。

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