一、中藥藥理學(xué)的概念與研究內(nèi)容

　?。ㄒ唬└拍钪兴幩幚韺W(xué)：以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥和機體相互作用及作用規(guī)律的一門學(xué)科。

　　要點：學(xué)科的基礎(chǔ)、方法、內(nèi)容。

　?。ǘ┲兴幩幚韺W(xué)研究內(nèi)容可分兩部分：1.研究中藥→機體中藥藥效學(xué)：用現(xiàn)代科學(xué)的理論和方法，研究和揭示中藥藥理作用產(chǎn)生的機理和物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　要點：中藥的作用、機理、物質(zhì)基礎(chǔ)。

　　2.研究機體→中藥中藥藥動學(xué)：研究中藥及其化學(xué)成分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程及其特點。

　　要點：中藥的體內(nèi)過程。

　　二、中藥藥性理論的現(xiàn)代研究

　　中藥藥性理論主要包括：四氣（四性）、五味、歸經(jīng)、升降浮沉，有毒和無毒。

　　（一）中藥四性（四氣）的現(xiàn)代研究概述：

　?。?）四性（四氣）：寒、熱、溫、涼四種不同的藥性，根據(jù)性質(zhì)可分為：寒涼、溫熱兩類。

　　（2）寒涼→熱證。溫熱→寒證。

　?。?）現(xiàn)代研究：寒涼、溫熱藥的藥理作用有差異，表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝功能等。

　　寒涼、溫熱藥的藥理作用有差異：

　　1.對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響主要有三個方面：

　　（1）臨床病醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理人：寒證、熱證→表現(xiàn)出：植物神經(jīng)功能紊亂。

　?、俸C→唾液分泌量↑、心率、基礎(chǔ)體溫、血壓、呼吸頻率↓→植物神經(jīng)平衡指數(shù)偏低→交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能偏低。

　?、跓嶙C→植物神經(jīng)平衡指數(shù)偏高→交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能偏高。

　　應(yīng)用溫熱藥、寒涼藥治療→癥狀改善，植物神經(jīng)平衡指數(shù)正?；?。

　　說明：寒、熱證→植物神經(jīng)功能紊亂。寒涼藥抑制交感，溫熱藥增強交感→糾正紊亂。

　?。?）正常動物：寒涼藥或溫熱藥→長期給藥→植物神經(jīng)功能紊亂。

　　舉例：寒涼藥→尿中兒茶酚胺排出量↓、尿中17-羥皮質(zhì)類固醇排出量↓（兒茶酚胺含量↓），血漿和腎上腺多巴胺β-羥化酶活性↓（兒茶酚胺合成↓），心率、耗氧量↓（兒茶酚胺作用↓）→抑制交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)功能。

　　（3）動物證候模型：“甲低”陽虛證模型動物→體溫↓、心率↓等（交感抑制的表現(xiàn)）。

　　溫熱性（溫腎助陽藥）→改善。

　　說明：溫熱藥增強交感神經(jīng)功能。

　　結(jié)論：寒涼藥、溫熱藥→調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能。

　　調(diào)節(jié)機制：現(xiàn)代認為：通過調(diào)節(jié)植物神經(jīng)的遞質(zhì)、受體、環(huán)核苷酸（第二信使，參與細胞內(nèi)信息傳遞）水平。

　　寒涼藥→升高M受體、 cGMP（環(huán)磷鳥苷）水平→興奮副交感。

　　溫熱藥→升高β受體、cAMP（環(huán)磷腺苷）水平→興奮交感。

　　小結(jié)：對植物神經(jīng)系統(tǒng)溫熱藥→交感神經(jīng)系統(tǒng)→興奮，副交感神經(jīng)系統(tǒng)→抑制；寒涼藥相反。

　　機制：影響相應(yīng)遞質(zhì)、受體、環(huán)核苷酸。

　　2.對內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的影響

　　寒涼藥、溫熱藥作用不一樣。

　?。?）溫熱（補益藥）明顯促進→興奮下丘腦-垂體-腎上腺軸、甲狀腺軸、性腺軸功能。

　　舉例：溫熱藥→寒證大鼠→TSH（促甲狀腺激素）含量、基礎(chǔ)體溫↑（增強甲狀腺），腎上腺皮質(zhì)激素合成和釋放↑（增強腎上腺皮質(zhì)），縮短動情周期，促黃體生成素釋放↑（增強性腺）。

　　說明：溫熱藥促進內(nèi)分泌。

　?。?）寒涼藥→抑制內(nèi)分泌功能。

　　舉例：龜甲→T3造成甲亢模型大鼠（陰虛、熱證）→血清T3、T4↓（抑制甲狀腺）。

　　小結(jié)：對內(nèi)分泌功能溫熱藥顯著促進；寒涼藥抑制。

　　機制：影響內(nèi)分泌腺功能（腎上腺、性腺、甲狀腺）。

　　3.對基礎(chǔ)代謝的影響寒涼藥、溫熱藥通過兩個途徑影響基礎(chǔ)代謝。

　?。?）影響垂體-甲狀腺軸功能→影響代謝。

　　舉例：溫熱藥→興奮下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能→甲低陽虛證模型→體溫↑（增強基礎(chǔ)代謝）。

　　甲亢陰虛證模型→基礎(chǔ)代謝高→表現(xiàn)：能量消耗增加，產(chǎn)熱增加，尿量減少、血漿黏度增高、飲水量增加，體重減輕。

　　寒涼性→糾正上述癥狀，T3、T4↓→抑制甲狀腺功能（抑制基礎(chǔ)代謝）。

　?。?）寒涼藥、溫熱藥影響細胞膜鈉泵（Na⁺，K⁺-ATP酶）的活性→影響代謝。

　　溫熱藥→興奮紅細胞膜鈉泵活性，細胞貯能、ATP含量↑。

　　寒涼藥→抑制紅細胞膜鈉泵活性→抑制產(chǎn)熱。

　　小結(jié)：對基礎(chǔ)代謝溫熱藥增強；寒涼藥抑制。

　　機制：影響甲狀腺、細胞膜鈉泵。

　　4.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響表現(xiàn)在兩個方面：

　?。?）臨床：寒涼藥→中樞抑制→表現(xiàn)：抗驚厥、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等。

　　部分溫熱藥→中樞興奮

　?。?）動物：寒涼藥→痛閾值、驚厥閾值（最小刺激量）↑→中樞抑制。

　　溫熱藥→痛閾值、驚厥閾值↓→中樞興奮。

　　說明：寒涼藥抑制中樞、溫熱藥興奮中樞。

　　對中樞作用的機制：現(xiàn)代研究表明：溫熱藥→腦內(nèi)興奮性遞質(zhì)NA↑，抑制性遞質(zhì)5-HT↓。

　　寒涼藥→相反，NA、DA↓，5-HT↑。

　　小結(jié)：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)溫熱藥→興奮中樞；寒涼藥→抑制中樞。

　　機制：影響NA（DA）、5-HT. 5.抗感染及抗腫瘤作用寒涼藥顯著。

　　寒涼藥→抗菌、抗病毒、抗炎、解熱、增強免疫等多種藥理作用→抗感染。

　　寒涼藥→抑制惡性腫瘤→抗腫瘤。如清熱解毒藥。

　　小結(jié)：抗感染、抗腫瘤，寒涼藥顯著。

　?。ǘ┲兴幬逦兜默F(xiàn)代研究五味：辛、酸、甘、苦、咸。

　　現(xiàn)代研究：五味所含的化學(xué)成分和藥理作用不同。

　　1.辛味藥：含揮發(fā)油，其次為苷類、生物堿等。

　　分布和作用：解表藥→發(fā)汗、解熱；理氣藥→影響胃腸平滑肌活動；開竅藥→蘇醒。

　　2.酸味藥：含有機酸，鞣質(zhì)。

　　分布和作用：收澀藥→抗菌、抗炎，保護創(chuàng)面，止瀉、止血。

　　3.甘味藥：含營養(yǎng)物質(zhì)，如糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、苷類等。

　　分布和作用：補虛藥→提高人體免疫功能。

　　4.咸味藥：含有碘、鈉、鉀、鈣和鎂等無機鹽。分布和作用：軟堅散結(jié)藥，海藻等。芒硝→硫酸鈉→瀉下。溫腎壯陽藥。作用有些不明確。

　　5.苦味藥：含生物堿、苷類。分布和作用：清熱藥、瀉下藥→抗菌、抗炎、解熱、瀉下。毒性方面苦味藥占有較高的比例。

　　（三）中藥歸經(jīng)理論研究現(xiàn)狀簡單了解。

　　歸經(jīng)：藥物作用選擇性地歸屬于一定的臟腑經(jīng)絡(luò)。

　　現(xiàn)代研究：與藥理作用、藥動學(xué)有關(guān)。

　　1.歸經(jīng)與藥理作用之間存在著明顯的規(guī)律性聯(lián)系。如：抗驚厥→入肝經(jīng)；瀉下→入大腸；鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘→入肺經(jīng)。

　　2.歸經(jīng)與藥動學(xué)（有效成分的體內(nèi)分布）存在相關(guān)性，表現(xiàn)為基本一致和大致相符。魚腥草素、川芎嗪的體內(nèi)分布與歸經(jīng)有關(guān)。

　　（四）對中藥有毒和無毒的現(xiàn)代認識毒即不良反應(yīng)。常見以下幾種類型：掌握引起不良反應(yīng)常見中藥、相應(yīng)靶器官。

　　1.急性毒性反應(yīng)（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：馬錢子 （士的寧）、烏頭類藥物（烏頭、附子、雪上一枝蒿等）、細辛、天南星。

　　（2）心血管系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：含烏頭堿類藥物，含強心苷的藥物（蟾酥、羅布麻葉、萬年青、夾竹桃、北五加皮）。

　　（3）呼吸系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：含氫氰酸（苦杏仁、桃仁、白果等），商陸→呼吸中樞麻痹。

　　（4）肝損傷：蒼耳子、黃藥子、苦楝子、雷公藤，獨活（花椒毒素）、青黛（靛玉紅）。

　　（5）泌尿系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：斑蝥、含馬兜鈴酸藥物（木通、粉防己、馬兜鈴）、延胡索、鉤藤。

　　（6）造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)：洋金花、芫花、斑蝥、狼毒、雷公藤、穿琥寧注射液等。

　　2.長期毒性反應(yīng)：靶器官損傷以肝、腎、胃腸的發(fā)生率最高。其次是心肌、骨髓、肺、中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌腺體。

　　3.過敏反應(yīng)：動物藥（僵蠶、蜈蚣、全蝎、蟬蛻、斑蝥、土鱉蟲）、狼毒、鴉膽子、天花粉、黃藥子等，中藥注射劑。

　　4.致畸胎、致突變及致癌作用：雷公藤、檳榔堿（大腹皮、檳榔）、千里光堿（款冬花、千里光）、馬兜鈴酸、砷化合物（雄黃、牛黃類中成藥）。

　　三、影響中藥藥理作用的因素

　　三大因素：藥物、機體、環(huán)境。

　?。ㄒ唬┧幬镆蛩兀浩贩N產(chǎn)地、采收、貯藏、炮制、制劑煎煮、配伍禁忌。

　　1.品種與產(chǎn)地：影響化學(xué)成分的含量。

　　道地藥材：質(zhì)量高，療效好。

　?、俅簏S→結(jié)合型蒽苷→瀉下。

　　②正品大黃→結(jié)合型蒽苷含量高→瀉下明顯。

　　③雜品大黃→結(jié)合型蒽苷含量低→瀉下作用差。

　?、芷渌翰煌a(chǎn)地→金銀花（綠原酸）、野山參與園參（皂苷）→含量不同。

　　2.采收季節(jié)：影響有效成分的含量。

　　青蒿→7～8月花前葉盛期→青蒿素在含量最高達6%. 3.貯藏：影響有效成分的含量。

　　正確的貯藏：干燥、低溫、避光。

　　避免日照、高溫、高濕→有效成分喪失，如刺五加（丁香苷）、苦杏仁（苦杏仁苷）。

　　4.炮制：影響藥理作用。

　　兩方面：減毒、增效。

　　減毒：消除或降低藥物毒性。

　　舉例：烏頭→雙酯型的烏頭堿→炮制→水解→氨基醇類烏頭原堿→毒性僅為雙酯型烏頭堿的1／200～1／4000.其他：雄黃（三氧化二砷）、馬錢子（士的寧、馬錢子堿）

　　增效：增強療效。

　?。?）增加有效成分的溶出率。

　　舉例：延胡索→醋制→生物堿的溶出量增加1倍→鎮(zhèn)痛。

　　其他：苦杏仁（殺酶保苷）。

　?。?）加強或突出某一作用：炮制后化學(xué)成分轉(zhuǎn)變，或產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì)→藥理作用改變。

　　舉例：①生大黃炮制→結(jié)合型蒽苷減少，游離型蒽苷增加→抗菌↑，瀉下↓。

　　②何首烏炮制→結(jié)合型蒽醌衍生物↓，游離蒽醌衍生物和糖↑→補益↑、瀉下↓。

　?、蹱t甘石炮制→碳酸鋅↓、氧化鋅↑→消炎收斂。

　　5.制劑與煎煮方法制劑→影響藥物的吸收速度；制劑→給藥途徑不同→產(chǎn)生不同的作用。枳實：口服調(diào)節(jié)胃腸平滑肌，注射升高血壓、防治休克。

　　煎煮→影響藥物有效成分溶出。大黃→后下蒽醌苷溶出率最高→瀉下作用最強；煎煮時間長→蒽苷轉(zhuǎn)變成苷元→瀉下作用減弱。

　　煎煮→產(chǎn)生新成分。如生脈散合煎→5-羥甲基-2-糠醛。

　　6.配伍和禁忌配伍影響藥物的藥理作用。

　　七情配伍中：

　　妊娠禁忌：毒性較大或藥性峻烈的藥物。

　　現(xiàn)代研究→抗早孕、流產(chǎn)、終止妊娠。

　?、侔胂?rarr;致畸、流產(chǎn)。

　?、谀档て?rarr;抗早孕。

　?。ǘC體因素

　　1.生理狀況

　　年齡：嬰幼兒、老年人，影響藥物吸收醫(yī)學(xué)教育|網(wǎng)搜集整理、代謝和排泄，用藥量應(yīng)相對減少。

　　性別：女性，妊娠禁忌。

　　2.病理狀況

　?、儆绊懰幬锎x排泄：肝臟功能低下、腎功能低下→蓄積。

　?、谟绊懰幬镒饔茫河衿溜L(fēng)→免疫功能，當歸→子宮平滑肌，與機能狀態(tài)有關(guān)。

　?。ㄈ┉h(huán)境因素

　　晝夜、四時變化，影響藥物的血藥濃度、藥理作用、毒性。

　　如：天麻素吸收、雷公藤乙酸乙酯的毒性與時間有關(guān)。