一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

　　藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運的過程是吸收、分布、排泄。

　　1、被動轉(zhuǎn)運 （順梯度轉(zhuǎn)運）： 藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運的過程。多數(shù)藥物屬于被動轉(zhuǎn)運。

　?。?）特點：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。

　?。?）影響擴(kuò)散速度的因素：

　?、倌蓚?cè)的藥物濃度差。

　?、谒幬锢砘再|(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運，反之難跨膜轉(zhuǎn)運。

　　2、主動轉(zhuǎn)運：是一種逆濃度（或電位）差的轉(zhuǎn)運。

　　特點：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。

　　二、吸 收

　　藥物的吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。

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　　1、多數(shù)藥按簡單擴(kuò)散進(jìn)入（吸收）。

　?。?） 影響擴(kuò)散速度的因素：膜的性質(zhì)，面積及膜兩側(cè)的濃度梯度；藥物的性質(zhì)，分子量小的（200D以下），脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的），極性小的（不易離子化的）藥較易通過。

　?。?） 吸收分布排泄的一個可變因素，與環(huán)境的酸堿度有關(guān)。

　?。?）離子障現(xiàn)象：非離子型藥可自由穿透，而離子型藥被限制在膜的一側(cè)。離子障與吸收有關(guān)，可以理解為“酸酸易吸收，酸堿難吸收”。如弱酸性藥在胃液中非離子型多，在胃中即可被吸收。弱堿性藥在酸性胃液中離子型多，主要在小腸吸收。

　　2、少數(shù)藥按主動轉(zhuǎn)運而吸收，特點：與正常代謝物相似的藥物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；靠載體主動轉(zhuǎn)運而吸收的；對藥物在體內(nèi)分布及腎排泄關(guān)系密切。

　　3、易化擴(kuò)散是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度較快。

　　4、吞噬作用：如維生素和蛋白質(zhì)。

　　（二）消化道吸收

　　固體藥如片劑、膠囊劑在胃腸道必須先崩解、溶解后才可能被吸收。

　　1、胃腸道給藥　口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位（pH接近中性，黏膜吸收面廣，緩慢蠕動增加藥物與黏膜接觸機(jī)會）。

　?。?）口腔黏膜：脂溶性藥物如硝酸甘油 （舌下給藥） 以簡單擴(kuò)散方式被吸收。

　?。?）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃黏膜吸收。

　?。?）小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。

　　2、多數(shù)藥物口服雖然方便有效，但其缺點：

　　首關(guān)消除：有些藥首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關(guān)消除，吸收也較迅速，但吸收不規(guī)則，少用。

　　吸收較慢，欠完全，不適用于在胃腸破壞的，對胃刺激大的，和昏迷及嬰兒等不能口服的病人。

　　影響藥物在胃和腸中吸收的因素：

　?、偃芙舛龋憾鄶?shù)藥物以脂溶擴(kuò)散的方式被吸收。

　?、赑H：PH主要通過改變解離與非解離分子的比值而影響吸收（離子障現(xiàn)象）。

　　弱酸性藥在酸性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在堿性環(huán)境中吸收少。

　　弱堿性藥在堿性環(huán)境中非解離型多，脂溶性大，吸收多；反之在酸性環(huán)境中吸收少。

　　（三）注射吸收

　　注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。注射給藥需要醫(yī)護(hù)進(jìn)行，不方便，如劑量有誤和過量注入無法回收。有的藥品口服比注射吸收快，如安定，苯妥英鈉等。

　　1） 靜脈注射可使藥迅速而準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，沒有吸收過程。

　　2） 肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。吸收速度取決于局部循環(huán)，局部熱敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量縮血管藥則可延長藥物的局部作用。

　　3） 動脈注射（ia）可將藥物輸送至該動脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。例如將溶纖藥直接用導(dǎo)管注入冠狀動脈以治療心肌梗塞。

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　　1、呼吸道給藥　肺泡表面積大，且血流量大，藥物吸收極其迅速，氣體及揮發(fā)性藥物（如全身麻醉藥）可直接進(jìn)入肺泡。

　　1） 霧劑可將藥液霧化為直徑達(dá)5μm左右微粒，可達(dá)到肺泡而迅速吸收。2～5μm直徑以下的微?？芍乇缓舫?，10μm直徑微?？稍谛≈夤艹练e。后者可用于異丙腎上腺素治療支氣管哮喘。

　　2） 較大霧粒的噴霧劑只能用于鼻咽部的局部治療，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

　　2、經(jīng)皮給藥　除汗腺外，皮膚不透水，但脂溶性藥可緩慢通透，可經(jīng)皮給藥達(dá)到局部或全身藥效，促皮吸收劑氮酮，可與藥物制成貼皮劑，如硝酸甘油可制成緩釋貼皮劑預(yù)防心絞痛發(fā)作，每日只貼一次。

　　三、分 布

　　分布：進(jìn)入循環(huán)的藥向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。

　　藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：

　　1、藥物的理化性質(zhì)：如分子大小，脂溶性。再分布現(xiàn)象：藥先向血流量大的器官分布，后向血流量小的組織轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。如硫噴妥先在血流量大的腦中發(fā)揮麻醉效應(yīng)，然后向脂肪等組織轉(zhuǎn)移，效應(yīng)消失

　　2、藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性，某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競爭排擠現(xiàn)象。

　　藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性；結(jié)合物無活性和競爭置換現(xiàn)象。

　　競爭置換現(xiàn)象意義：

　　1）兩個藥物能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，使游離型（有活性）藥濃度增加，導(dǎo)致中毒。

　　2）與內(nèi)源性代謝物競爭與血漿蛋白結(jié)合，如磺胺藥置換膽紅素與血漿蛋白結(jié)合，引起新生兒核黃疸癥。

　　3）注射白蛋白可與藥物結(jié)合而影響療效；血漿蛋白過少（如肝硬化）或變質(zhì)（如尿毒癥）時藥物血漿蛋白結(jié)合率下降，易發(fā)生毒性反應(yīng)。

　　假平衡現(xiàn)象：血藥濃度趨向“穩(wěn)定”，藥與組織蛋白親和力不同，血藥濃度與組織內(nèi)濃度不相等。

　　3、藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。

　　4、藥物的pKa及體液pH： 如用碳酸氫鈉堿化血液和尿，醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理促進(jìn)弱酸性藥巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)運和從尿排泄，是重要救治措施之一。

　　5、特殊屏障：

　　（1）血腦屏障是由血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，能阻礙藥物穿透的主要是前二者。

　　1）腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間致密，基底膜外有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物難穿透，腦組織濃度一般較底。

　　2）分子量小脂溶性高的藥易通過血腦屏障，但腦脊液中藥物濃度低于血漿濃度（大腦自我保護(hù)機(jī)制）。

　?。?）胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應(yīng)的藥物。

　　四、生物轉(zhuǎn)化（代謝）

　　生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。

　　藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：

　?。?） 失活—成為無藥理活性

　　（2） 活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。

　　1、生物轉(zhuǎn)化類型及其催化酶：

　　（1）生物轉(zhuǎn)化類型：（分兩步進(jìn)行）

　　第一步為氧化、還原或水解，是母藥加入極性基因如-OH，使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)活化變?yōu)榛钚曰蚨拘源x物，故生物轉(zhuǎn)化不能稱為解毒過程。

　　第二步為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，活性降低或滅活。

　　2、催化酶：

　?、賹Ｒ恍悦福喝缫阴Ｄ憠A酯酶（AchE）、單胺氧化酶、它們分別轉(zhuǎn)化Ach和單胺類藥物。

　?、诜菍Ｒ恍悦福焊挝⒘ｓw混合功能氧化酶（肝藥酶）。

　　組成：細(xì)胞色素P450，細(xì)胞色素b5和輔酶Ⅱ（NADPH）。

　　功能：促進(jìn)多種藥物和生理代謝物的生物轉(zhuǎn)化。

　　3、肝藥酶：肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進(jìn)藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。由于沒有相應(yīng)的還原產(chǎn)物，又名單加氧酶，能對數(shù)百種藥物起反應(yīng)。肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)的特點：誘導(dǎo)與抑制。

　　肝藥酶誘導(dǎo)劑：如苯巴比妥鈉和苯妥英鈉，能誘導(dǎo)酶的活性，加速自身或其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)減弱，如苯巴比妥長期應(yīng)用后產(chǎn)生耐受性。

　　肝藥酶抑制劑：如異煙肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它藥物的代謝，使藥物效應(yīng)敏化。

　　五、排 泄

　　排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。

　　1、腎排泄（主要排泄途徑）：

　　腎排泄的方式：

　　（1） 藥物及其代謝物腎小球濾過、腎小管重吸收后隨尿排出；

　?。?） 腎小管外主動分泌到腎小管內(nèi)排出。

　?。?） 影響因素：

　?、偎幬锬I小管中重吸收量與尿液PH有關(guān)（離子障原理加速排泄是藥物中毒常用的解毒方法）。

　?、谕愃幬镏g有競爭性抑制排泄現(xiàn)象，如丙磺舒抑制青霉素腎小管主動分泌，延效并增強(qiáng)。

　　2、膽排泄：藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。

　　肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。洋地黃毒甙肝腸循環(huán)較多，與其作用持久有關(guān)。在膽道引流病人，藥物的半衰期顯著縮短，如氯霉素、洋地黃等。

　　3、其他排泄：

　　1）乳汁pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

　　2）胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴(kuò)散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。

　　3）肺臟是某些揮發(fā)性藥的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。

　　4）藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。