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    招生方案

    糖化蛋白測(cè)定

    2009-06-29 11:49 來(lái)源:
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      血中的己糖,特別是葡萄糖,可以和蛋白質(zhì)發(fā)生緩慢的不可逆的非酶促反應(yīng),形成糖基化蛋白。合成的速率與血糖的濃度成正比,直到蛋白質(zhì)降解后才釋放,故能持續(xù)存在于該蛋白質(zhì)的整個(gè)生覆蓋。

      血紅蛋白、清蛋白、晶狀體蛋白、膠原蛋白等都可發(fā)生糖基化反應(yīng),糖化后的蛋白可變性,是引起DM(糖尿病)慢性并發(fā)癥的原因之一。

      由于不同蛋白質(zhì)的半壽期不同,所以可以通過(guò)對(duì)不同糖基化蛋白質(zhì)的測(cè)定了解糖尿病治療過(guò)程中的血糖水平,作為糖尿病控制與否的一個(gè)監(jiān)測(cè)指標(biāo),不用于糖尿病的診斷。由于糖化蛋白與糖尿病血管合并癥有正相關(guān),所以可用此指標(biāo)估計(jì)血管合并癥發(fā)生的危險(xiǎn)度。

     ?。ㄒ唬┨腔t蛋白測(cè)定

      1.Hb的種類(lèi):

      血紅蛋白分類(lèi)

      GHb是HbA1合成后化學(xué)修飾的結(jié)果。GHb形成取決于血糖濃度及血糖與Hb的接觸時(shí)間,生成量與血中葡萄糖濃度成正比,其糖化反應(yīng)過(guò)程緩慢且相對(duì)不可逆(GHb一旦形成不再解離)。

      最重要的是HbA1c。HbA1c的生成量取決于血糖的濃度,正常人約占4%~6%。由于紅細(xì)胞的半壽期是60天,所以GHb的測(cè)定可以反映測(cè)定前8周左右病人的平均血糖水平。

      2.測(cè)定方法:

      高壓液相色譜(HPLC)法(參考方法)

      可精確分離HbA1各組分;并分別得出HbA1a、HbA1b、HbA1c、HbA1d的百分比,

      陽(yáng)離子交換柱層析法CV(2%~16%),測(cè)定的血紅蛋白類(lèi)型為HbA1

      參考值:HbA1c 4%~6%(HPLC法)

      3.臨床意義:

     ?。?)可鑒別糖尿病性高血糖及應(yīng)激性高血糖,前者GHb水平多增高,后者正常。

      新糖尿病患者,血糖水平增高,GHb不明顯增多;

      未控制的糖尿病病人,GHb升高可達(dá)10%~20%,

      糖尿病被控制和血糖濃度下降后,GHb緩慢下降,常需數(shù)周。

      GHb測(cè)定反映測(cè)定前8周左右(2~3個(gè)月)病人血糖的總體變化,不能反映近期血糖水平,不能提供治療的近期效果。

     ?。?)用于評(píng)定糖尿病的控制程度。

      糖尿病控制不佳時(shí)GHb可升高至正常2倍以上,按美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)推薦糖尿病治療中血糖控制標(biāo)準(zhǔn)為10%為嚴(yán)重病變,易發(fā)生糖尿病血管合并癥;

      妊娠期還可致畸,引起死胎和先兆子癇。

      (4)糖尿病伴紅細(xì)胞更新率增加、貧血、慢性失血、尿毒癥者(紅細(xì)胞壽命縮短)均可導(dǎo)致GHb降低;糖尿病伴血紅蛋白增加的疾病可使GHb增加。

     ?。ǘ┨腔宓鞍诇y(cè)定

      血清白蛋白和其他蛋白質(zhì)也可與葡萄糖發(fā)生糖基化反應(yīng),生成酮胺結(jié)構(gòu),稱(chēng)為果糖胺。

      白蛋白的半壽期比血紅蛋白短,轉(zhuǎn)換率快,約17~19天,可通過(guò)測(cè)定血清糖基化蛋白水平來(lái)反映2~3周前的血糖控制情況,制定控制糖尿病人血糖濃度的短期方案。

      1.方法:硝基四氮唑藍(lán)法

      還可采用酮胺氧化酶(KAO)法。即:

      

      參考值:NBT法:<285μmol/L(以14C標(biāo)化的糖化白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)參照物)
     
      酮胺氧化酶法:122~236μmol/L
     
      2.臨床意義:反映2~3周前的血糖控制水平,作為糖尿病近期內(nèi)控制的一個(gè)靈敏指標(biāo),能在短期內(nèi)得到治療效果的回饋,特別適用于住院調(diào)整用藥的病人。
     
      當(dāng)病人血漿蛋白降低時(shí)(≤35g/L)該項(xiàng)試驗(yàn)即不可靠。
     
      不同的生化指標(biāo)可以反映血糖水平時(shí)間的長(zhǎng)短不同,一般來(lái)說(shuō)時(shí)間由長(zhǎng)到短的排列是糖化終末產(chǎn)物 > 糖化血紅蛋白 > 果糖胺 > 血糖。

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