自身免疫性疾病的發(fā)病機制目前仍不十分清楚。一般認為與自身耐受有關。在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機體免疫系統(tǒng)針對某些自身組織成分產(chǎn)生了免疫應答，就可能導致自身免疫性疾病的發(fā)生，會產(chǎn)生自身抗體或致敏的淋巴細胞。其機制與以下因素有關。

　　一、自身抗原的出現(xiàn)

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　　隱蔽抗原是指某些與免疫系統(tǒng)在解剖位置上隔絕的抗原成分。如精子、眼內(nèi)容物等。手術、外傷、感染等因素破壞隔絕屏障，隱蔽抗原釋放入血流或淋巴液，與免疫系統(tǒng)接觸，引發(fā)自身免疫應答，導致自身免疫性疾病的發(fā)生。

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　　物理、化學、生物因素可以使自身抗原抗原性改變，改變的自身抗原可引起自身免疫性疾病。例如：變性IgG刺激機體，產(chǎn)生抗變性IgG抗體（RF），引起RA.

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　　多種病毒、細菌與正常人體某些組織細胞或細胞外成分有相類似的抗原決定基，針對這些抗原決定基的免疫應答可以引起起自身免疫性疾病。例如：A群β溶血性鏈球菌與人的心肌間質或腎小球基底膜有共同抗原，所以在鏈球菌感染后容易發(fā)生風濕性心臟病或腎小球腎炎。

　　二、免疫調(diào)節(jié)的異常

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　　識別外來抗原決定簇的Th能被激活，稱為Th細胞旁路活化，從而引發(fā)自身免疫應答。

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　　EB病毒、超抗原可激活Th，或直接向B細胞發(fā)出輔助信號，刺激其產(chǎn)生自身抗體，引發(fā)自身免疫應答。

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　　除了免疫活性細胞對APC表面抗原肽復合物識別外，還有兩細胞間輔助刺激因子的相互作用，才能激活免疫細胞。如在B7和TNF-α雙轉基因小鼠體內(nèi)，由于胰島α細胞表達高水平B7分子，易激活T細胞，局部TNF-α的表達又可使更多T細胞向胰腺浸潤而造成胰腺損害。

　　Thl和Th2細胞的功能失衡與自身免疫性疾病的發(fā)生有關。Thl細胞功能亢進促進某些器官特異性AID發(fā)展，如Ⅰ型糖尿病和多發(fā)性硬化癥。Th2功能過高，易活化B細胞產(chǎn)生自身抗體，介導SLE的發(fā)展醫(yī)|學教育網(wǎng)搜集整理。

　　三、Fas／FasL表達異常

　　Fas屬TNFR／NGFR家族，又稱CD95，表達于多種細胞表面。FasL出現(xiàn)于活化的T細胞（CTL、NK）膜上。Fas／FasL可誘導細胞凋亡。在Fas／FasL基因缺陷者，由于細胞凋亡機制受損，T、B克隆增殖失控，易發(fā)生AID.Ⅰ型糖尿病發(fā)病過程中產(chǎn)生的IL-1β和N0，使胰島β細胞表達Fas，激活的CTL表達FasL，F(xiàn)as／FasL使β細胞受損。

　　四、遺傳因素

　　AID有家族遺傳傾向，與HLA某些基因型檢出率呈正相關，表現(xiàn)在HLA-B、DR抗原上。例如：SLE-DR3、Fas／FasL基因缺陷；強直性脊柱炎-B27；Ⅰ型糖尿病染色體6q27。