據(jù)一項發(fā)表于《Nature》雜志網(wǎng)絡(luò)版的研究報告稱,康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的化合物,該化合物在不損傷人類細胞情況下抑制結(jié)核桿菌(Mycobacterium tuberculosis)在受感染細胞內(nèi)的休眠機制,課題組還對這種抑制劑如何與細菌蛋白之間的反應(yīng)進行有研究,或許對開發(fā)新的抗結(jié)核桿菌藥物產(chǎn)生重要影響。
大多數(shù)感染結(jié)核桿菌的人由于自身免疫系統(tǒng)抵抗,不會出現(xiàn)結(jié)核病癥狀,這是由于免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生的諸如NO的化合物能夠破壞細菌的某些蛋白,當(dāng)破壞的蛋白積累到一定程度將導(dǎo)致細菌死亡。
結(jié)核桿菌自身有一種蛋白酶體(proteasome),可以清除被破壞的蛋白質(zhì),從而使結(jié)核桿菌在感染細胞內(nèi)繼續(xù)保持休眠狀態(tài)。因此,找到一種能使蛋白酶體失活的藥物將是一種全新的治療結(jié)核病的途徑。醫(yī)學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理由于人類細胞中同樣也有蛋白酶體,因此,必須找到特異性針對結(jié)核桿菌蛋白酶體的藥物。
研究人員找到并合成了一組抑制劑,然后測試其抑制結(jié)核桿菌蛋白酶體的能力,研究人員發(fā)現(xiàn),這種化合物能特異性針對結(jié)核桿菌,并且對哺乳動物沒有明顯的毒副作用。
此外,研究人員對該抑制劑的結(jié)構(gòu)進行分析,發(fā)現(xiàn)該抑制劑是通過直接改變蛋白水解酶的活性位點來阻斷其降解蛋白質(zhì)的能力。蛋白酶體為一個“口袋”樣結(jié)構(gòu),該抑制劑能夠改變蛋白酶體的“口袋”結(jié)構(gòu),使不能和待降解的蛋白質(zhì)片段進行結(jié)合。