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　　藥物對肝臟的損害可分為兩大類：

　　1.藥物對肝臟的中毒性損害此類與劑量呈正相關，潛伏期短，可直接造成肝細胞損害，導致肝細胞壞死。

　　2.對藥物的過敏反應引起的肝損害某些藥物可引起速發(fā)型或遲發(fā)型過敏反應，其過敏性肝損害又可分為“淤膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，其對肝臟損害的程度與攝入藥量無關，潛伏期多數(shù)較長或不定，事前不能預測。此類有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結果。

　　有關肝損害的機制概述如下：

　　（1）某些藥物損害肝細胞的亞微結構如內質網、線粒體和溶酶體等細胞器。由于粗面內質網及線粒體的損傷，導致脂肪代謝障礙，造成肝脂肪性變及由于肝細胞膜、線粒體及溶酶體的損傷導致肝細胞壞死。

　?。?）藥物的毒性代謝產物與肝細胞的大分子結合造成肝細胞壞死：如異煙肼在體內經過乙酰化后，分解成異煙酸和乙酰肼，后者與肝細胞內大分子共價結合造成肝細胞壞死。苯巴比妥、利福平等藥酶誘導劑使乙酰肼產生增多，從而增加異煙肼對肝臟的毒性。使用藥酶抑制藥（如對氨基水楊酸）時，則藥物性肝病的發(fā)生率降低。

　　（3）在分子水平上干擾肝臟代謝，如甲睪類同化激素、雌性激素等可造成肝內淤膽。

　?。?）藥物作為半抗原，造成過敏反應。藥物或其代謝物在體內與肝特異蛋白質結合成為抗原，使人體產生抗體，引起過敏反應，造成肝細胞損害；如有大量免疫復合物在肝組織內沉著，可造成重癥肝炎。例如紅霉素誘發(fā)的過敏反應，可發(fā)生“淤膽型”肝炎。

　　3.藥物性肝損害的程度差別很大，其臨床病理分型如下：

　　（1）急性型：

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　　A.肝炎型：很多藥物可引起肝實質細胞損害，其病理變化輕重不一，與病毒性肝炎的病理改變不易區(qū)別：輕者呈點狀或灶性壞死，重者可呈急性或亞急性重型肝炎病理表現(xiàn)。見于異煙肼、氟烷和對乙酰氨基酚等藥物引起。

　　B.脂肪肝型：肝細胞脂肪性變，同時還可有壞死、炎癥和淤膽。大量靜脈滴注四環(huán)素、門冬酰胺酶等藥物可導致此型。

　　②肝內淤膽型：

　　A.單純淤膽型：病理變化主要為肝小葉中心區(qū)的肝內淤膽，一般無肝實質細胞損傷，亦無炎癥反應。見于睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多。口服避孕藥亦可出現(xiàn)黃疸。

　　B.淤膽伴炎癥：病理變化為毛細膽管、肝細胞和星狀細胞內有膽汁淤積，在小葉中心區(qū)更為顯著，伴有匯管區(qū)炎性細胞浸潤及壞死。引起此型的藥物多為含有鹵素的環(huán)狀化合物，如氯丙嗪等。

　?、刍旌闲停翰簧偎幬锼碌母螕p害不易明確分類。病理改變以肝實質損害為主，有灶性、中央區(qū)、甚至帶狀或大片壞死等，有時可伴有輕度淤膽。

　?。?）慢性型：

　?、俾愿窝仔停河行┧幬锟梢鹇曰顒有愿窝?，其病理變化與自身免疫性活動性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區(qū)和肝小葉炎性細胞浸潤，小葉界板破壞，纖維組織增生等。若并發(fā)橋狀壞死，可進一步發(fā)展為多小葉性亞急性重型肝炎的改變。見于異煙肼、磺胺、氟烷、丙硫氧嘧啶等藥物引起。

　　②肝硬化：甲氨蝶呤、無機砷劑、門冬酰胺酶等，可發(fā)生肝細胞脂肪變性、肝纖維化或小結節(jié)性肝硬化的病理改變。

　?、勐杂倌懶停焊闻K病理顯示毛細膽管內膽栓，肝細胞和星狀細胞內膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。

　?、芷渌洪L期口服避孕藥可引起肝臟局灶性結節(jié)增生性改變，醫(yī)學教.育網搜集整理導致良性肝腺瘤；睪酮衍生物可導致良性和惡性肝腫瘤；保泰松、苯妥英鈉等可引起肝臟肉芽腫；有些藥物可引起肝內靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。