來自澳大利亞的學者們近日發(fā)現(xiàn)了一個抗血栓治療的潛在目標，這一發(fā)現(xiàn)將有可能帶動一類新的抗血栓藥物出現(xiàn)，并避免溶栓時可能出現(xiàn)的出血風險。

　　來自澳大利亞Monash大學的Shaun Jackson教授在接受HeartWire采訪時說：“就我在這一領域?qū)⒔?0年的研究和觀察，藥物最令人興奮的地方在于能夠以最迅速的速度終止血管內(nèi)的阻塞進程，即使與其他抗血栓藥物同時使用，我們也未觀察到其對血液動力學的影響，這在其他藥物中是從未見到的。”

　　此項治療的靶向是磷酸肌醇（PI）3激酶p110 ，此酶屬于一個大的激酶家族，此家族的作用很廣泛，包括癌癥和炎癥進程。既往研究顯示這些酶類對高壓狀態(tài)下的血小板凝聚功能有作用，但在此次研究前，PI 3激酶p110 異構物從未被完整的定義。Jackson及其同事們證實了這種異構物在血小板聚集物穩(wěn)定性上發(fā)揮著至關重要的作用。

　　Jackson：“當血管由于動脈粥樣硬化而發(fā)生狹窄時，斑塊就會形成，并導致了血管腔的壓縮和血管的硬化，此處的血流流速將加快并對管壁產(chǎn)生高壓切割力。這將進一步促進血小板活化，從研究中我們知道這個酶在這一進程中非常關鍵，我們的研究顯示PI 3激酶p110 能夠抑制整合素的活化，后者能保證血小板聚合物的穩(wěn)定。如果抑制了這個酶，整合素就無法支持血小板聚合物的繼續(xù)結(jié)合狀態(tài)，其整合體就會解體。”

　　在明確了PI 3激酶p110 在壓力誘導血栓形成中扮演著重要角色后，學者們就能夠開發(fā)出一種PI 3激酶p110 酶的選擇性異構體來競爭性抑制其底物。他們還在不同動物中研究了一種通過抑制血小板來發(fā)揮抗血栓效果的TGX-221酶，在大鼠和兔子中，靜脈劑量的TGX-221（2mg/kg）能夠100%接觸血栓栓塞。其效果是有選擇性且高效的，大約在5分鐘內(nèi)就會發(fā)生。在大鼠的頸動脈受損模型中，TGX-221能夠比阿司匹林更有效的預防梗阻性血栓發(fā)生，并保持頸動脈血流流量。

　　Jackson說道：“我們在體外觀察了其抗血栓作用，并在小鼠、大鼠和兔子模型體內(nèi)進行了試驗。得出的穩(wěn)定結(jié)論是給予這種制劑后，管腔將避免血栓的影響而持續(xù)保持開放。我們能夠用各種方法來損傷管壁，而這種藥物都能保證管腔內(nèi)的血流。與阿司匹林類的藥物相比，特別是在高剪切應力模型中，我們看到這類藥物的確更為有效。”

　　更有趣的是，當分析不同劑量TGX-221對出血時間的影響時發(fā)現(xiàn)，即使比最低劑量高出40倍的劑量濃度，也并未延長老鼠或兔子的出血時間。當TGX-221與抗凝制劑，如肝素（100U/kg）合用時，也并未明顯延長出血時間，這一結(jié)果令研究人員很詫異。

　　Jackson說：“我從未見過哪種抗血栓制劑在與抗凝制劑協(xié)同使用時不延長出血時間。”他稱PI 3激酶p110 中的其中一種已經(jīng)開始正式的臨床前毒理學研究，其前途將非常吸引人。但他警告說目前下結(jié)論仍太早，我們相信這一制劑有極大的潛力，但仍需要進一步的研究來發(fā)現(xiàn)和證實。

　　抗血栓治療的圣堂

　　在隨文評論中，來自杜克大學的Robert Harrington教授稱目前的確需要開發(fā)新的抗血栓藥物和治療策略來降低目前治療中的溶栓風險和出血幾率，如果這一制劑的效果得到證實，那么其的確將稱為最佳的選擇。

　　Harrington說：“論文中討論的理論是革命性的，并可能預示著此類治療將向前邁進一個里程碑，人們都期待著其在臨床前研究中的良好表現(xiàn)。”下一步的工作將是復雜和富有挑戰(zhàn)性的，學者們需要判斷這類制劑是否在人類中也一樣安全和有效。