20世紀中葉，由于科學技術的突飛猛進，口腔微生物學、口腔生物學有了長足的發(fā)展。特別是對齲病微生物和牙菌斑的研究，齲病病變的超微結構的觀察以及免疫、生物化學等相關學科的發(fā)展，大大提高了人們對齲病的認識。這些研究成果補充和豐富了Miller的齲病化學細菌學說。20世紀60年代Keyes在此基礎上提出了齲病的“三聯因素”理論，明確提出齲病是南細菌、食物和宿主三醫(yī)學教育網搜集整理方面的因素共同作用產生的，缺一不可。除此之外，20世紀70年代有學者認為時間因素也必須考慮在內，因此將“三聯因素”理論發(fā)展成“四聯因素”。也就是說，齲病的發(fā)生要求有口腔致齲菌群以及致齲的食物，有足夠的時間共同作用于對齲病敏感的宿主。

　　（1）化學細菌學說：

　　關于齲的病因，已有的科學證據和臨床實踐越來越支持化學細菌致齲的理論。化學細菌致齲理論足目前應用最廣的病因學理論。由Miller在1890年在酸脫礦理論的基礎上提出的。此學說認為齲病的發(fā)生是由于寄生在牙面上的細菌與口腔內碳水化合物

　　作用，發(fā)酵產酸，使牙齒硬組織內的無機物脫礦溶解，而后蛋白溶解酶的分泌，將有機物分解，最終使牙體組織崩潰，形成缺損。此學說不足之處在于沒有闡明牙面細菌存在的形式，沒有明確在齲病的感染過程和由此激發(fā)的機體反應與身體其他部位的細菌感染性疾病可能完全不同。盡管如此，這一學說首次明確提出齲病的發(fā)生與口腔致齲細菌、致齲食物糖及酸溶解的關系，為齲病病因的現代理論奠定基礎。

　　（2）其他學說

　　1）蛋白溶解學說：由Gottlieb和frisbie等（1947）提出。該學說認為牙面上的細菌產生的蛋白水解酶首先使牙體局部有機物分解，打開細菌侵入牙體組織的通道，致使細菌通過釉質的有機途徑侵入，產酸使無機物溶解脫礦，晶體分解，結構崩潰形成齲損。此學說由于缺乏病理學、生物化學的實驗依據，至今尚未發(fā)現釉質齲是由蛋白質溶解開始的證據。

　　2）蛋白溶解-螯合學說：該學說由Schatz和Martin等（1955）提出。他們認為齲病是由早期附著在牙面上的細菌和酶對釉質中有機基質的蛋白溶解作用開始的。而不是釉質初期的脫礦。該學說提出，通過蛋白溶解醫(yī)學教育網搜集整理釋放出各種螯合劑，如有機酸，繼之螯合劑溶解羥磷灰石晶體，形成齲病損害。雖然此學說似乎包括齲病過程的兩個反應機制。但釉質中有機質含量少于1％，這樣少的有機質溶解釋放出的螯合物要使96％以上的礦物質溶解，目前還缺乏實驗證據支持。因此，還有待于進一步研究。