水解引起的不穩(wěn)定性

　　水解反應可分離子型和分子型兩大類。反應過程可用通式表示如下：

　　（1）R－COO－R＋H2O==R－COOH＋ROH

　?。?）R－COO－NHR＋H2O==R－COOH＋R-NH2

　　（3）R-X＋H2O==R－OH＋HX

　?。?）甙十H2O==甙十糖．．

　　（5）淀粉十H2O→糊精十H2O→葡萄糖

　　1 水解反應實例

　?。?）酯類藥物的水解：具有酯鍵結構的藥物一般較易水解，如：亞硝酸乙酯幾乎無法制成穩(wěn)定的液體制劑。

　　C2H5ONO→C2H5OH＋HNO2

　　阿斯匹林在濕空氣中就可緩緩生成水楊酸和乙酸，故常使阿斯匹林產生醋臭；若為片劑，則崩解性能下降。

　?。?）酰胺類藥物的水解：酰胺類藥物一般比酯類藥物較不易水解。但有例外如：青霉素G鉀鹽或鈉鹽均易水解，由于其分子結構中存在的內酰胺環(huán)是四元環(huán)，穩(wěn)定性較差，因此其水溶液貯存7天后，效價可損失78%之多，所以只能制成滅菌粉針劑，臨用時配制應用。 醫(yī).學教育網搜集整理

　?。?）甙類的水解：苦杏仁的有效成分為杏仁甙，含量約3%，它是由于苦杏仁甙與龍膽雙糖縮合而成，易被共存的苦杏仁酶所水解，進一步分解成氫氰酸和苯甲酸。氫氰酸雖有毒，但極微量的氫氰酸有鎮(zhèn)咳作用。因此，苦杏仁需經炮制，以破壞杏仁甙酶，從而保存藥材中的苦杏仁甙。

　　2 延緩藥物水解的方法

　　（1）調pH值：藥物一般具有一個最穩(wěn)定的pH值，只要用適當?shù)木彌_液使藥液維持在最穩(wěn)定的pH值范圍內，就能延緩藥物的水解。

　?。?）降低溫度：藥物的水解反應隨溫度的升高、反應加劇，所以降低溫度可使水解反應減慢。

　?。?）改變溶劑：在水中不穩(wěn)定的藥物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等極性較小的溶劑，能減緩藥物的水解。

　　（4）降低藥物的溶解度：就難溶藥物的飽和溶液而言，藥物水解速度與藥物溶解度成正比，所以只要降低藥物的溶解度，就能延緩水解。

　?。?）制成干燥的固體制劑：水的存在才能發(fā)生水解反應，將藥物制成粉針劑、干糖漿、顆粒劑等干燥的固體制劑，則不易水解。

　　（6）防潮包裝：包裝與貯藏過程中，嚴密防水與防潮，可防止水解。