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迄今為止,PD的病因仍不清楚。目前的研究?jī)A向于與年齡老化、遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關(guān)。
1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病少見(jiàn),提示老齡與發(fā)病有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),自30歲以后,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質(zhì)水平隨年齡增長(zhǎng)逐漸減少。然而,僅少數(shù)老年人患此病,說(shuō)明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。
2)環(huán)境因素:流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn),帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質(zhì),損傷了大腦的神經(jīng)元。
3)遺傳易患性:近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變。但以后多次未被證實(shí)。
4)家族遺傳性:醫(yī)學(xué)家們?cè)陂L(zhǎng)期的實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。
目前普遍認(rèn)為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中。遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過(guò)氧化應(yīng)激、線粒體功能衰竭、鈣超載、興奮性氨基酸毒性作用、細(xì)胞凋亡、免疫異常等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。
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