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近年來心血管疾病的發(fā)生率明顯升高,常需要幾種藥物聯(lián)合使用治療,導(dǎo)致其發(fā)生潛在藥物相互作用的幾率也明顯增高。
有目的地聯(lián)合用藥可以充分發(fā)揮藥物的治療作用,而不利的相互作用引起藥物間的不良反應(yīng),使藥效降低甚至消失,毒性增加。因此,在治療的過程中,需要考慮藥物的聯(lián)合應(yīng)用是否會(huì)影響治療效果。
一、由于藥代動(dòng)力學(xué)引起的相互作用
1.胺碘酮
胺碘酮可抑制多種CYP同功酶的作用,還可能抑制P-糖蛋白的作用,故可與多種藥物通過藥代動(dòng)力學(xué)途徑發(fā)生相互作用。
2.華法林
華法林依賴多種CYP同功酶進(jìn)行代謝,故可與多種藥物或食物發(fā)生相互作用。華法林治療窗很窄,故華法林治療過程中,應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè),注意增加的藥物和食物品種的改變。
3.奎尼丁
4.地高辛
目前使用地高辛采用小劑量維持療法,但由于某些藥物與其發(fā)生相互作用,仍可使血地高辛濃度增高,超過治療要求的血濃度。
二、藥效動(dòng)力學(xué)引起的相互作用
1.兩種具有明顯負(fù)性肌力和負(fù)性傳導(dǎo)的藥物合用
(1)β受體阻滯劑、維拉帕米、丙吡胺、氟卡胺、索他洛爾等合用,在心功能處于代償期者可能誘發(fā)心衰,在已有心衰患者可使心衰進(jìn)一步加重。
(2)β受體阻滯劑、胺碘酮、地爾硫卓、維拉帕米、腺苷、索他洛爾等合用可引起嚴(yán)重的心動(dòng)過緩,必要時(shí)需安放人工心臟起搏器。
2.兩種可能引起QT間期延長(zhǎng)的抗心律失常藥物,或引起QT間期延長(zhǎng)的抗心律失常藥物與排鉀利尿劑合用可誘發(fā)嚴(yán)重的室性心律失常。
(1)奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、索他洛爾與其他可引起QT間期延長(zhǎng)的藥物、排鉀利尿劑合用可能誘發(fā)TdP。
(2)胺碘酮雖可引起QT間期延長(zhǎng),但很少誘發(fā)室性心律失常,當(dāng)與其他可引起QT間期延長(zhǎng)的藥物或排鉀利尿劑合用常可誘發(fā)TdP。
3.兩種具有擴(kuò)血管作用藥物合用、或擴(kuò)血管藥物與利尿劑合用可能引起嚴(yán)重的低血壓。
(1)ACEI、ARB與利尿劑合用可能引起嚴(yán)重的低血壓,特別在首次服藥時(shí)可能引起血壓極度降低導(dǎo)致暈厥發(fā)作。
(2)α受體阻滯劑與硝苯地平、維拉帕米、奎尼丁(也具有α受體阻滯作用)合用??梢饑?yán)重低血壓。
(3)硝酸脂類與西地那非合用,可引起致命的低血壓,應(yīng)禁止合用。
4.兩種引起血鉀增高的藥物,或在腎功能減退患者服用升高血鉀的藥物,可能引起危及生命的高血鉀。
(1)醛固酮抗拮劑與ACEI、ARB、含鉀藥物合用時(shí),應(yīng)每周1-2次監(jiān)測(cè)血鉀水平變化,以防高血鉀的發(fā)生。老年人、腎功減退者尤其應(yīng)特別注意。
(2)腎功能已有減退,血鉀水平增高患者服用醛固酮抗拮劑前必須監(jiān)測(cè)血肌酐及血鉀水平的變化。血肌酐>225μmol/L或血鉀>5.5 mmol/L者禁用。盲目使用醛固酮抗拮劑可能引起致命的高血鉀。腎功能輕度減退、血鉀輕度升高者服用醛固酮抗拮劑每周應(yīng)監(jiān)測(cè)1-2次血鉀變化。
5.兩種或多種調(diào)脂類藥合用,或他汀類與肝酶抑制劑合用,可能誘發(fā)肌病,甚至引起橫紋肌溶解、肌紅蛋白尿及急性腎功衰竭。
(1)他汀類與貝特類應(yīng)小心合用,必須合用時(shí)最好使用普伐他汀,因其在肝臟代謝不依賴CYP同功酶。另外,他汀類與多烯不飽和脂肪酸等合用可能比較安全。
(2)他汀類與環(huán)孢素、酮康唑、紅霉素等合用可能引起肌病。應(yīng)加強(qiáng)觀察。
6.非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可抑制環(huán)氧化酶及前列環(huán)素形成,且可引起鈉水潴留,與多種心血管藥物合用可以發(fā)生不利的相互作用。
(1)NSAIDs幾乎對(duì)抗所有降壓藥(硝苯地平除外)的降血壓作用,故NSAIDs應(yīng)避免與降壓藥合用。
(2)NSAIDs對(duì)抗心衰藥物(利尿劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑)的治療作用,故應(yīng)避免合用。
7.抗抑郁藥(三環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑)與心血管藥物合用可產(chǎn)生不良反應(yīng),應(yīng)注意觀察與監(jiān)測(cè)。
(1)三環(huán)類抗抑郁藥可阻滯鈉通道,故應(yīng)避免與Ⅰ類抗心律失常藥合用。三環(huán)類抗抑郁藥可引起B(yǎng)rugada波,Brugada綜合征患者應(yīng)避免使用。
(2)單胺氧化酶抑制劑可延長(zhǎng)及加強(qiáng)多巴胺的效應(yīng),多巴胺是通過單胺氧化酶代謝,在給多巴胺2-3周曾接受單胺氧化酶抑制劑的患者,初量至少見到常用劑量的1/10。