醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級藥士：《答疑周刊》2016年第9期

問題索引：

1.【問題】關(guān)于降低眼壓藥，分不清各類藥物到底適合什么樣的病癥，能否具體分析一下各類藥物的作用機制？

2.【問題】老師，關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

具體解答：

1. 【問題】關(guān)于降低眼壓藥，分不清各類藥物到底適合什么樣的病癥，能否具體分析一下各類藥物的作用機制？

【解答】青光眼患者因房水生成過多或流出受阻，眼壓升高，視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和視神經(jīng)乳頭的血管受到壓迫，血流減少，氧和營養(yǎng)的供應(yīng)也減少，最終導(dǎo)致失明。常用治療藥有：擬M膽堿藥、作用于腎上腺素受體類（β受體阻斷劑、受體激動劑）、前列腺素類似物及碳酸酐酶抑制劑等。多種不同作用機制的藥物可以降低眼壓。眼部滴用的β受體阻斷劑或前列腺素類似物通常是首選藥。

1.擬M膽堿藥

毛果蕓香堿具有縮小瞳孔和降低眼壓作用，對于閉角型青光眼，瞳孔縮小可以拉緊虹膜，使周邊的虹膜從前壁拉開，從而使前房角開放而降低眼壓。對于開角型青光眼，縮瞳劑通過收縮睫狀肌而引起小梁網(wǎng)眼張開，促使房水外流管道開放，增加房水外流，從而降低眼壓。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

用于急、慢性閉角型青光眼，開角型青光眼，繼發(fā)性青光眼等。也可用于檢眼鏡檢查后，用本品滴眼縮瞳以抵消睫狀肌麻痹劑或擴瞳藥的作用。

2.β受體阻斷劑

眼部滴用β受體阻斷劑可通過阻斷β受體，減少房水的生成，促進(jìn)房水引流和排出，具有強大、持續(xù)的降低眼壓作用，有效地控制眼壓。用于青光眼的β受體阻斷劑有卡替洛爾、美替洛爾、噻嗎洛爾和倍他洛爾。

3.前列腺素類似物

前列腺素類似物通過松弛睫狀肌，增寬肌間隙，增加房水的葡萄鞏膜通路外流和引流而降低眼壓，降低夜間的眼壓作用強，尤其是對其他降低眼壓藥不能耐受或效果不佳的患者。

4.腎上腺素受體激動劑

腎上腺素受體激動劑通過減少房水生成和增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)的外流來發(fā)揮藥效。由于腎上腺素具有散瞳作用，因此在有發(fā)生原發(fā)性閉角型青光眼傾向的人中應(yīng)用時必須謹(jǐn)慎，[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]除非這些人已經(jīng)做過周邊虹膜切除術(shù)。

2.【問題】老師，關(guān)于受體激動劑、拮抗劑的親和力、內(nèi)在活性的相關(guān)內(nèi)容，不理解，也記不住。

【解答】親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。不同藥物與受體的親和力不同。

內(nèi)在活性：或稱效能，是指藥物激動受體產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力。具有內(nèi)在活性的藥物可以產(chǎn)生類似遞質(zhì)激動受體的效應(yīng)。激動劑的內(nèi)在活性可能小于或等于1。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

激動劑 完全激動劑 有很大的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生最大效應(yīng)。

部分激動劑 具有一定的親和力，內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只能產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。即使?jié)舛仍黾樱膊荒苓_(dá)到完全激動劑那樣的最大效應(yīng)，與激動劑合用，可因占據(jù)受體而能拮抗激動劑的部分生理效應(yīng)。

拮抗劑 競爭性拮抗劑 雖具有較強的親和力，能與受體結(jié)合，但缺乏內(nèi)在活性，結(jié)合后非但不能產(chǎn)生效應(yīng)，同時由于占據(jù)受體而拮抗激動劑的效應(yīng)，但可通過增加激動劑濃度使其達(dá)到單用激動劑時的水平。競爭性拮抗劑與激動劑競爭相同的受體，且其拮抗作用可逆，與激動劑合用時的效應(yīng)取決于兩者的濃度和親和力。

非競爭性拮抗劑 非競爭性拮抗劑與激動劑雖不爭奪相同的受體，但它與受體結(jié)合后可妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合；或非競爭性拮抗劑通過共價鍵作用與受體結(jié)合牢固，呈不可逆性，妨礙激動劑與特異性受體結(jié)合。不斷提高激動劑濃度，也不能達(dá)到單獨使用激動劑時的最大效應(yīng)。

3.【問題】老師，能否詳細(xì)講解一下關(guān)于有機磷酸酯類中毒的機制以及解救辦法。

【解答】【急性中毒機制】有機磷酸酯類進(jìn)入機體后，其含磷基團(tuán)中親電性的磷與膽堿酯酶酯解部位絲氨酸羥基中的親核性氧進(jìn)行共價鍵結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶復(fù)合物。該復(fù)合物結(jié)合牢固而持久，不易水解，膽堿酯酶活性難以恢復(fù)，從而導(dǎo)致乙酰膽堿在突觸間隙內(nèi)大量積聚，產(chǎn)生一系列中毒癥狀。

早期用膽堿酯酶復(fù)活藥可部分恢復(fù)膽堿酯酶的活性，若搶救不當(dāng)或中毒時間過長，可造成膽堿酯酶“老化”，此時再用膽堿酯酶復(fù)活藥也難以奏效，必須待新生的膽堿酯酶出現(xiàn)才能水解乙酰膽堿。因此一旦中毒，必須迅速搶救并盡早使用膽堿酯酶復(fù)活藥。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

【急性中毒癥狀】急性有機磷酸酯類中毒癥狀表現(xiàn)多樣。輕度中毒以M樣癥狀為主，中度中毒表現(xiàn)為M樣和N樣癥狀，重度中毒除M和N樣癥狀外，還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。急性中毒死亡可發(fā)生在5分鐘至24小時內(nèi)，取決于攝入體內(nèi)的毒物種類、劑量、途徑及其他因素等。

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