吳炅教授談內(nèi)分泌藥物聯(lián)合靶向藥物的治療前景:
上海國際乳腺癌會議已經(jīng)成功舉辦第七屆,我作為會議東道主,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院對于這個會議的定位和期待:
上海國際乳腺癌會議是一個品牌學(xué)術(shù)會議。每個學(xué)校、每個醫(yī)院都應(yīng)該有自己的學(xué)術(shù)品牌,其學(xué)科發(fā)展、學(xué)術(shù)影響力不單單體現(xiàn)在論文發(fā)表情況、科研項目情況,更體現(xiàn)在學(xué)術(shù)會議的組織、籌備以及能否邀請到更多的有國際影響力的專家來這個會議上發(fā)言、在會上能否確立很好的問題或議題來引發(fā)大家的討論,這個是品牌學(xué)術(shù)會議的精髓。正因為我們抓住了這些精髓,上海國際乳腺癌會議才越辦越好,從最早的每一屆兩三百人,一點點的增加;會場也變了兩三次,從原來五六百人的會議室到可以容納一千五百人左右的展覽中心。規(guī)模增大說明影響力大,對聽眾的吸引力大。所以,現(xiàn)在國內(nèi)談到乳腺癌的學(xué)術(shù)會議,上海國際乳腺癌會議應(yīng)該是最有影響力和吸引力的。
如何看待靶向藥物在未來的發(fā)展前途?比較有潛力的分子靶標(biāo)還有哪些?國內(nèi)乳腺癌治療的新動向是跟著國外走的,目前國外有很多在乳腺癌藥物領(lǐng)域的新藥研發(fā)正在開展。最近十年,我們很少看到新的細胞毒藥物上市,所以,有影響力的藥物,特別是在乳腺癌領(lǐng)域,都集中在靶向藥物。這些靶向藥物還包括了雌激素受體通路上的靶向藥物,即內(nèi)分泌藥物,所以,內(nèi)分泌治療事實上是有明確靶點的,而乳腺癌其他的信號傳導(dǎo)通路的治療也是依據(jù)一些臨床前的研究,特別是在體外的一些細胞水平的研究,發(fā)現(xiàn)了一些非常重要的通路靶點,來嘗試各種辦法去修飾,去阻斷,去降解這些比較關(guān)鍵的細胞內(nèi)靶點,然后起到阻斷腫瘤細胞增殖、轉(zhuǎn)移的作用。
根據(jù)我的觀察,在乳腺癌領(lǐng)域,靶向治療的新的進展應(yīng)該會在HER2的靶點上,特別是HER2相關(guān)的其他一些細胞外或細胞內(nèi)結(jié)合位點上的靶向藥物會有一些新的突破。在去年和今年的學(xué)術(shù)會議上,我們也看到了圍繞HER2的一些靶向藥物,像pertuzumab,TDM1,都有非常好的臨床研究結(jié)果的發(fā)布,而且因此也改變了臨床的一些診療指南,所以,在這個方面會有更多的突破。
另外,在受體陽性的乳腺癌當(dāng)中,我們發(fā)現(xiàn)雌激素受體陽性至少占了乳腺癌的60%-70%,其耐藥問題還是很多。它的耐藥實際上不單單是雌激素受體信號通路的問題,而是在細胞內(nèi)存在很多交互影響的其他的信號通路,特別像MAPK/ERK 、PI3K/Akt 、RAS這樣的細胞傳導(dǎo)通路。在這些通路中,針對MTO有抑制劑,針對PI3K/Akt 有雙通道或者單通道的靶點的抑制劑,針對MAPK/ERK信號途徑有一些靶向的藥物,所以,在這些新的進展中,不斷會有新的靶向藥物和內(nèi)分泌藥物結(jié)合,從而逆轉(zhuǎn)這些病人對內(nèi)分泌藥物耐藥的情況。而且,我們從現(xiàn)在發(fā)布的一些臨床研究中也看到,在內(nèi)分泌藥物的基礎(chǔ)上加上新的靶向藥物,可以非常顯著地延長患者的無進展的生存時間,甚至延長總生存。我們也期待這方面會有一些新的藥物產(chǎn)生。
如何看待中國醫(yī)生對與乳腺癌治療發(fā)展的貢獻?從國內(nèi)現(xiàn)實情況出發(fā),國家對于基礎(chǔ)或轉(zhuǎn)化型研究投資的經(jīng)費越來越多,但國內(nèi)做基礎(chǔ)研究的年輕學(xué)者,其發(fā)現(xiàn)科學(xué)的能力還是有所欠缺,所以,如果要從基礎(chǔ)領(lǐng)域突破的話,個人認(rèn)為還有很長的路要走。但是在國內(nèi),我們可以利用眾多的病人資源,中國有非常多的單病種的病人,我們現(xiàn)在也有很好的借助于抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會的多中心的協(xié)作平臺,我們稱之為“CBCSG”。從這個角度來說,我們有能力和信心去組織更多、更好的前瞻性的大樣本的隨機臨床研究。有這么多的病人,我相信我們有更快的入組速度以及更好的完成這些科學(xué)研究的能力。
不過,我同事也發(fā)現(xiàn)了國內(nèi)做臨床研究的困難。很多大型臨床試驗需要資金投入,而這些資金主要的用途不在購買試劑和試驗耗材,而是用于人力。個人認(rèn)為,我國在人力上的科研經(jīng)費投入太低了,也限制了我們一些臨床研究的開展。科研研究不需要在試劑上投入太多的錢,但需要更多的科研從業(yè)人員、監(jiān)察員,我們甚至可以把很多工作轉(zhuǎn)包給第三方,現(xiàn)在有很多公司可以為臨床研究服務(wù),但是我們希望政府部門在制定科研資金的經(jīng)費管理辦法的時候能夠考慮到這一點。
中國乳腺癌治療水平的整體發(fā)展離不開二、三線城市等基層醫(yī)生臨床水平的提高,乳腺癌論壇將會在扶持基層醫(yī)生上做哪些具體工作?把乳腺癌規(guī)范診療的理念及時、準(zhǔn)確的傳遞到地方性的城市上也是我們專業(yè)學(xué)會著力做的工作。在邵志敏教授擔(dān)任乳腺癌專業(yè)委員會主任期間,我們學(xué)會啟動了在專業(yè)委員會內(nèi)部制定乳腺癌診療指南的工作,而且這個工作我們在不斷的完善。第一稿的時候,我們就安排了專家討論,同時不斷地審閱初稿,在終稿出來之前,我們至少有三次的集中會議討論,能夠比較準(zhǔn)確地傳遞信息。
很多治療策略因為臨床研究證據(jù)的改變也是在不斷的改變,所以我們會不斷完善、修正一些前期的指南,比如第一版的指南沒有晚期病人解救,第二版我們就加了進去。涉及到已有的指南,我們怎么做工作呢?一方面,通過這樣的學(xué)術(shù)會議上進行專家的演講以及與聽眾的互動、討論環(huán)節(jié)把指南的內(nèi)容糅合到學(xué)術(shù)演講當(dāng)中;另一方面,我們委托了第三方,多次組織了專家的巡講團在很多城市做指南的宣講,每年至少五十個城市以上。我們有很好的講師團,他們對指南非常熟悉,能夠在這些城市宣講,我參加過大概十幾座城市的宣講,基本上平均每一次都有一百到兩百位醫(yī)生參加。我們會把這個工作當(dāng)做協(xié)會非常重要的工作持續(xù)的推進下去。
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院在晚期乳腺癌多學(xué)科治療上經(jīng)驗分享:
我們醫(yī)院對于腫瘤的綜合治療是在2006年形成的。目前為止,我們有十二個針對實體腫瘤的多學(xué)科診治團隊。這個團隊里融合了各個科的醫(yī)生,不單單有臨床,還有醫(yī)技部門的,包括?频牟±磲t(yī)生、相對?频挠跋襻t(yī)生、核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生以及護理團隊的人員,所以多學(xué)科團隊已經(jīng)成熟了。實際上,我們不是單單針對晚期病人,一些早期病人,特別是可手術(shù)病人的輔助治療,都是需要多學(xué)科團隊來一起合作的。舉個例子,現(xiàn)在做的非常多的新輔助治療,在術(shù)前,我們需要影像科醫(yī)生把手術(shù)范圍確定下來,需要把組織活檢送到病理科,病理科醫(yī)生在診斷其良惡性的同時幫我們把腫瘤的分型確認(rèn),所以,對于早期病人的治療方案的確定一定是依靠多學(xué)科團隊里的其他科室的成員的通力合作的。如果碰到一個晚期病人,她掛了我的的號,而我是一名外科醫(yī)生,那么我會把她轉(zhuǎn)到多學(xué)科團隊里面,因為團隊里有研究者發(fā)起的臨床試驗,那么這些病人就可能入組這些臨床研究。正因為有這樣一個多學(xué)科的基礎(chǔ),我們研究者發(fā)起和舉辦方發(fā)起的臨床研究在我們腫瘤醫(yī)院入組的速度是非?斓摹