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    治療窗窄的藥物

    1.環(huán)孢素

    (1)治療濃度與發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)的濃度范圍存在交叉;

    (2)血漿治療谷濃度范圍為50-300ng/mL;

    (3)不良反應(yīng)和中止事件發(fā)生率最小時(shí)的血藥濃度范圍為100-400ng/mL;

    (4)血漿谷濃度高于250ng/mL引起腎毒性;大于1000ng/ml導(dǎo)致肝毒性。

    2.地高辛

    (1)治療安全窗窄;

    (2)有潛在的導(dǎo)致致命性心律失常作用;

    (3)一般情況下,充分洋地黃化的患者體內(nèi)血清地高辛濃度范圍為0.8-2.0 ng/ml,高于2.0 ng/ml易發(fā)生中毒;

    (4)雖然患者之間存在較大的個(gè)體差異,血漿地高辛濃度超過2ng/ml是中毒風(fēng)險(xiǎn)征兆;

    (5)地高辛濃度為17ng/ml,2.5ng/ml,3.3ng/ml時(shí),其誘導(dǎo)的心律失常發(fā)生率分別為10%、50%和90%。

    3.氟卡尼

    (1)血漿治療濃度為0.2-1.0 mcg/mL;

    (2)應(yīng)監(jiān)測(cè)血清濃度,谷濃度應(yīng)維持在0.7-1.0mcg/mL以下,大于0.7mcg/ml時(shí)不良事件發(fā)生率較高,以心臟毒性為著;

    (3)可致新的心律失?;蛟行穆墒С0Y狀加重,包括具有潛在致命性的難以恢復(fù)為竇性心律的心動(dòng)過速;

    (4)在多數(shù)患者,能明顯減慢心臟傳導(dǎo),表現(xiàn)為PR、QRS和QT間期延長(zhǎng)。少數(shù)氟卡尼治療的病例,可見QT間期延長(zhǎng)和心動(dòng)過緩引起的尖端扭轉(zhuǎn)性心律失常;

    (5)室性心律失常的發(fā)生率與藥物濃度和患有的心臟病有關(guān);

    (6)對(duì)于接受氟卡尼治療的部分患者,必須院內(nèi)用藥。

    4.鋰制劑

    (1)對(duì)于躁狂患者,血清鋰濃度應(yīng)控制在0.8-1.2mmol/L;

    (2)鋰中毒與全血鋰濃度密切相關(guān);當(dāng)超過2mmol/L時(shí),通常與血清鋰濃度有關(guān);血清鋰中毒濃度與治療濃度接近;

    (3)在所有鋰中毒的患者,主要不良反應(yīng)是神經(jīng)毒性,毒性癥狀包括從細(xì)震顫進(jìn)展為肢體反射亢進(jìn)、昏厥,精神損害,多尿、腎功能衰竭,電解質(zhì)紊亂,脫水,循環(huán)衰竭,昏迷,甚至死亡;

    (4)與鋰相關(guān)的心臟毒性包括竇房結(jié)功能不全引起的心動(dòng)過緩(不可逆),心室早發(fā)性收縮,房室傳導(dǎo)阻滯,T波低平。

    5.苯妥英

    (1)治療濃度為40-80μmol/L。80-160μmol/L時(shí)可引起輕至中度神經(jīng)毒性,濃度超過160μmol/L,引起嚴(yán)重神經(jīng)毒性;

    (2)多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),且呈劑量相關(guān)性,主要包括眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、言語模糊、精神混亂等;

    (3)報(bào)道過嚴(yán)重的甚至致命性的心臟不良反應(yīng),如房室傳導(dǎo)阻滯及室顫;

    (4)血液學(xué)不良反應(yīng):伴有或不伴有骨髓抑制的血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、粒性白細(xì)胞缺乏及全血細(xì)胞減少,部分可致死亡;

    (5)皮膚癥狀:伴有猩紅熱或麻疹引起的發(fā)熱。以麻疹樣皮疹常見,其他較為少見的如皰、表皮脫落、紫癜、紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死溶解等更為嚴(yán)重,可危及生命;

    (6)對(duì)于癲癇患者,應(yīng)在濃度監(jiān)測(cè)下進(jìn)行個(gè)體化治療。

    6.西羅莫司

    (1)血藥谷濃度低于5ng/mL時(shí),急性排斥反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率與濃度有很大相關(guān)性。血清谷濃度高于15ng/mL時(shí),高甘油三酯血癥、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥的發(fā)生與濃度有關(guān);

    (2)以下患者須監(jiān)測(cè)血藥濃度,包括肝臟損害患者、同時(shí)應(yīng)用CYP3A4和P-糖蛋白的抑制劑及誘導(dǎo)劑的患者、環(huán)孢素給藥劑量明顯變化或間斷的患者。

    7.他克莫司

    (1)具有神經(jīng)毒性和腎臟毒性,發(fā)生率與血藥濃度水平呈正相關(guān);

    (2)在腎移植患者,毒性反應(yīng)和排斥反應(yīng)的發(fā)生率與血藥濃度有很大相關(guān)性;

    (3)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度與其他實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的監(jiān)測(cè)。

    8.茶堿

    (1)由于治療窗窄,慎重掌握用藥劑量;

    (2)在兒童和成年人,血漿治療濃度范圍常規(guī)為55-110μmol/L;

    (3)一般認(rèn)為,最佳血清治療濃度范圍為10-20mg/mL(55-110μmol/L);

    (4)即使血清藥物濃度在85-110μmol/L,亦可見毒性癥狀,治療初期更易出現(xiàn)。

    (5)血清茶堿濃度高于110μmol/L的患者或在治療濃度但伴有心臟病的患者,易發(fā)生房性和室性心律失常。在較高的血藥濃度或在治療濃度但有抽搐傾向的患者,可出現(xiàn)局部或全身抽搐發(fā)作。

    9.華法林

    (1)有效治療濃度為2.2±0.4 μg/mL;

    (2)治療窗窄;

    (3)可引起非致命性或致命性的組織或器官出血。

    藍(lán)夢(mèng)菲梵 發(fā)表于 2009-11-09 10:30:03 內(nèi)容:

    小氣 發(fā)表于 2013-09-09 15:21:19 內(nèi)容:

    嗯,了解了
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