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    藥學(xué)專業(yè)知識一必考重點——藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性

    2018-09-03 09:56 來源:
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    藥學(xué)專業(yè)知識一中藥化部分可以說是該科目中最難的部分,很多學(xué)員表示該部分內(nèi)容很難理解,為此,醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理了以下內(nèi)容,請感興趣的朋友參考,希望能幫助大家順利通過執(zhí)業(yè)藥師考試!

    (一)重點1:藥物的典型官能團對藥物活性的影響

    烴基 可改變藥物的溶解度、解離度、分配系數(shù)、脂溶性增大,位阻增加,穩(wěn)定性增加 環(huán)己巴比妥:巴比妥結(jié)構(gòu)中引入甲基后成為海索比妥,使其不易解離
    鹵基 強吸電子基,可影響藥物分子間的電荷分布、
    脂溶性、及藥物作用時間;脂溶性增大
    安定作用:氟奮乃靜>奮乃靜
    羥基 引入羥基可增強與受體的結(jié)合力,增加水溶
    性,改變生物活性。
    ①脂肪鏈上:活性和毒性下降
    ②芳環(huán)上:酸性、活性和毒性增強
    ③?;甚セ驘N化成醚:活性多降低
    巰基 形成氫鍵能力比羥基低,
    但脂溶性高于相應(yīng)的醇,更易吸收
    ①解毒藥:與重金屬形成不溶性硫醇鹽
    ②加成反應(yīng)、與酶的吡啶環(huán)結(jié)合
    醚和硫醚 醚類化合物由于醚中的氧原子有孤對電子,
    能吸引質(zhì)子,具有親水性。
    碳原子具有親脂性,使醚類化合物在脂-水交
    界處定向排布,易于通過生物膜。
    硫醚類可氧化成亞砜或砜,
    亞砜或砜的極性強于硫醚
    磺酸羧酸
    和酯
    磺酸:水溶性增大解離度變大,不易通過生
    物膜,活性減弱毒性降低
    羧酸:水溶性增大,活性增強
    酯:易于吸收,做成前藥,降低刺激
    羧酸成酯:脂溶性增大,易被吸收
    酯類前藥:酯基化合物進入體內(nèi)后,易在體內(nèi)酶的作用下發(fā)生水
    解反應(yīng)生成羧酸。利用這一性質(zhì),將羧酸制成酯的前藥,既增加藥物吸收,又降低藥物的酸性,減少對胃腸道的刺激性。另外,可以延長作用時間
    酰胺 易與生物大分子形成氫鍵 與受體的結(jié)合能力增強
    胺類 胺類藥物的氮原子上含有未共用電子對,一
    方面顯示堿性,易與核酸或蛋白質(zhì)的酸性基
    團成鹽;另一方面含有未共用電子對氮原子
    又是較好的氫鍵接受體,能與多種受體結(jié)合,
    表現(xiàn)出多樣的生物活性
    ①活性:伯胺>仲胺>叔胺
    伯胺:N的三個鍵上一個連C原子,兩個連接H原子
    仲胺:N 的三個鍵上兩個連C原子,一個連接 H 原子
    叔胺:N的三個鍵上都連接的是C 原子,沒有H原子
    季胺:N原子上有四個化學(xué)鍵,都連接C原子,帶正電荷
    ②季銨:作用強,水溶性增大,難透過生物膜和血腦屏障,無中樞作用

    (前藥:指一些無藥理活性的化合物,但在生物體內(nèi)可經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)的途徑,被轉(zhuǎn)化為活性的藥物)

    (二)重點2:藥物與作用靶標結(jié)合的化學(xué)本質(zhì)

    藥物在和生物大分子作用時,一般是通過鍵合的形式進行結(jié)合,這種鍵合形式有共價鍵和非共價鍵兩:大類。

    鍵合作用最終目的:降低藥物與生物大分子復(fù)合物的能量,增加穩(wěn)定性,發(fā)揮藥理活性。

    1、共價鍵鍵合

    不可逆過程,如烷化劑類抗腫瘤藥與 DNA 中鳥嘌呤堿基形成共價結(jié)合鍵,產(chǎn)生細胞毒性。

    2、非共價鍵鍵合

    可逆過程,其鍵合形式有:范德華力、氫鍵、疏水鍵、靜電引力、電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物、偶極相互作用力。

    (1)氫鍵:氫鍵的生成是由于藥物分子中含有孤對電子的 O、N、S 等原子和與非碳的雜原子以共價鍵相連的氫原子之間形成的弱化學(xué)鍵。

    (2)離子-偶極和偶極-偶極相互作用:在藥物和受體分子中,當碳原子和其他電負性較大的原子,如N、0、S、鹵素等成鍵時,由于電負性較大原子的誘導(dǎo)作用使得電荷分布不均勻,導(dǎo)致電子的不對稱分布,產(chǎn)生電偶極。離子-偶極,偶極-偶極相互作用通常見于羰基類化合物,如乙酰膽堿和受體的作用。

    以上就是藥學(xué)專業(yè)知識一藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性的全部內(nèi)容了,如果您感覺這篇文章還不錯,可以分享給身邊有需要的朋友參考!

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