化學合成藥物

化學合成方法得到

小分子的有機或無機藥物

來源于天然產(chǎn)物的藥物

從天然產(chǎn)物提取、通過發(fā)酵方法得到以及半合成得到

有效單體、抗生素、天然藥物和半合成抗生素

生物技術(shù)藥物

通過現(xiàn)代生物技術(shù)制得

細胞因子、重組蛋白質(zhì)藥物、抗體、疫苗和寡核苷酸藥物

氨芐西林

β-內(nèi)酰胺環(huán)

環(huán)丙沙星

喹啉環(huán)

地西泮

1，4-苯二氮?環(huán)

格列本脲

苯環(huán)

阿昔洛韋

鳥嘌呤環(huán)

茶堿

黃嘌呤

尼群地平

1，4-二氫吡啶環(huán)

萘普生

萘環(huán)

氫化可的松

孕甾烷

阿托伐他汀

吡咯烷環(huán)

氯丙嗪

吩噻嗪環(huán)

卡托普利

脯氨酸

（1）商品名（品牌名）：最終產(chǎn)品，專利保護，不能暗示療效和用途。

（2）化學名：根據(jù)化學結(jié)構(gòu)命名。

（3）通用名（國際非專利藥品名）：不是最終產(chǎn)品，藥學研究人員和醫(yī)務(wù)人員使用，只有一個，且是藥典中使用的名稱。

（1）劑型是為了適應治療診斷或預防的需要而制成的藥物的應用形式。如：片劑、膠囊劑、注射劑等。

（2）制劑是根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應治療、診斷或預防的需要而制成的藥物應用形式的具體品種。如：阿司匹林片、維生素C片、阿莫西林膠囊等。

（1）按形態(tài)學分類：液體劑型、氣體劑型、固體劑型、半固體劑型；

（2）按給藥途徑分類：①胃腸道給藥劑型：散劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、溶液劑、糖漿劑；

②非胃腸道給藥劑型：注射、皮膚、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直腸、陰道、尿道。

（3）按分散系統(tǒng)分類:真溶液類、膠體溶液、混懸液類、氣體分散類、固體分散類、微粒類等。

（4）按作用時間分類：速釋、緩釋、控釋、普通制劑。

（1）改變藥物的作用性質(zhì)（如硫酸鎂口服導泄，靜滴可鎮(zhèn)靜、解痙；依沙吖啶注射引產(chǎn)、局部涂敷可殺菌）；

（2）調(diào)節(jié)藥物的作用速度（如：吸入氣霧劑、緩控釋制劑）；

（3）降低藥物的毒副作用（如：氨茶堿改成栓劑）；

（4）可產(chǎn)生靶向作用（如：靜脈注射脂質(zhì)體）；

（5）提高藥物的穩(wěn)定性（固體穩(wěn)定性高于液體制劑）；

（6）影響藥物的療效。

藥用輔料是制劑生產(chǎn)中必不可少的重要組成部分，其作用包括：可以賦型；使制備過程順利進行；提高藥物穩(wěn)定性；提高藥物療效；降低藥物毒副作用；調(diào)節(jié)藥物作用；增加病人用藥的順應性。

（1）處方因素：pH的影響、廣義酸堿催化（緩沖劑）、溶劑、離子強度、表面活性劑、基質(zhì)和賦形劑；

（2）環(huán)境（外界）因素：溫度、光線、空氣中的氧、金屬離子（加抗氧劑）、濕度和水分、包裝材料。

（1）常用藥物降解10%所需的時間表示。  公式：t_0.9 =0.1054/k；

（1）產(chǎn)生協(xié)同作用、增加療效，如：復方阿司匹林片，復方降壓片；口服亞鐵鹽+VC；

（2）提高療效，延緩或減少耐藥性，如：阿莫西林與克拉維酸；磺胺藥與甲氧芐啶；

（3）利用藥物間的拮抗作用以克服某些副作用，如：嗎啡與阿托品；

（4）為預防或治療合并癥或多種疾病。

物理

溶解度改變

氯霉素注射液與5%葡萄糖反應析出沉淀

吸濕、潮解

中藥干浸膏、顆粒、酶、無機鹽

液化

低共熔混合物

結(jié)塊

散劑、顆粒劑吸濕后干燥結(jié)塊

粒徑或分散狀態(tài)的改變

乳劑、混懸劑分散相粒徑變粗

化學

渾濁或沉淀

pH改變、水解、生物堿鹽溶液、復分解產(chǎn)生沉淀

變色

Vc與煙酰胺，多巴胺+碳酸氫鈉，氨茶堿/異煙肼+乳糖

產(chǎn)氣

酸+碳酸（氫）鹽，溴化銨/烏洛托品/氯化銨+強堿性藥

爆炸

氯化鉀+硫，高錳酸鉀+甘油，強氧化劑+蔗糖/葡萄糖

產(chǎn)生有毒物質(zhì)

朱砂+溴（碘）化鉀/鈉、硫酸亞鐵

分解破壞、療效下降

Vit B₁₂+Vc，乳酸環(huán)丙沙星+甲硝唑，紅霉素乳糖酸鹽+葡萄糖氯化鈉注射液

藥理

協(xié)調(diào)作用；拮抗作用；增加毒副作用

溶劑組成改變

地西泮注射液（含醇）+5%葡萄糖（或NaCl、乳酸鈉）→↓

pH的改變

新生霉素+5%葡萄糖→↓；諾氟沙星+氨芐西林→↓；

腎上腺素+（磺胺嘧啶鈉、谷氨酸鈉、氨茶堿）→變色；

緩沖容量

5%硫噴妥鈉+含乳酸鹽的葡萄糖注射液→↓

離子作用

氨芐西林鈉及青霉素G+乳酸根離子→水解加速

直接反應

四環(huán)素+鈣劑（亞鐵、鈣、鎂、鋁劑）→↓

鹽析作用

兩性霉素B（膠體）+大量電解質(zhì)→↓

成分純度

氯化鈉含鈣+枸櫞酸鈉→↓

①冷庫：溫度要求保持在2~10攝氏度；

②陰涼庫：溫度要求不高于20攝氏度；

③常溫庫：溫度要求保持在0~30攝氏度。

（1）濕度：35%-75% ；

（2）庫房：色標管理（合格藥品為綠色、不合格藥品為紅色、待確定藥品為黃色）。

臨床前藥理毒理學研究

主要藥效學研究

療效

一般藥理學研究

安全藥理學研究

藥動學研究

藥物在體內(nèi)變化

毒理學研究

藥物的毒性反應

臨床藥理學研究

Ⅰ期（人體安全性評價）

20-30例健康成年志愿者

Ⅱ期（初步藥效學評價）

大于100例

Ⅲ期（進一步藥效學評價）

大于300例

Ⅳ期（批準上市后的監(jiān)測）

大于2000例