藥一：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)對(duì)藥品不良反應(yīng)的影響有哪些？
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1.對(duì)細(xì)胞色素P450的作用
細(xì)胞色素P450(CYP450)是催化藥物代謝的肝藥酶。主要分布于肝臟，在小腸、肺、腎、腦中也依次有少量分布。
對(duì)細(xì)胞色素P450的抑制作用 | 可逆性抑制劑 |
| 不可逆性抑制劑 | |
| 類(lèi)不可逆性抑制劑 | |
| 對(duì)細(xì)胞色素P450的誘導(dǎo)作用 | 對(duì)CYP誘導(dǎo)作用的機(jī)制比較復(fù)雜。對(duì)乙酰氨基酚，在體內(nèi)經(jīng)CYP2E1代謝產(chǎn)生氫醌，正常情況下與谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑，可誘導(dǎo)該酶的活性增加。服用對(duì)乙酰氨基酚或含有對(duì)乙酰氨基酚成分藥品的患者，如同時(shí)大量飲酒就會(huì)誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性，增加氫醌的量，一方面大量消耗體內(nèi)的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面與體內(nèi)的蛋白等生物大分子作用產(chǎn)生毒性。 |
2.對(duì)心臟快速延遲整流鉀離子通道(hERG)的影響
hERG基因編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的α亞基，產(chǎn)生快速延遲整流鉀電流在心肌動(dòng)作電位復(fù)極化過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
目前發(fā)現(xiàn)，許多作用各異、結(jié)構(gòu)多樣的藥物對(duì)hERGK+通道具有抑制作用，引起Q-T間期延長(zhǎng)，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速，產(chǎn)生心臟不良反應(yīng)。
最常見(jiàn)的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥，另外，非心臟用藥物中也有許多可抑制hERG K+通道，如一些抗高血壓藥、抗精神失常藥、抗抑郁藥、抗過(guò)敏藥、抗菌藥、局部麻醉藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、抗震顫麻痹藥、抗腫瘤藥、止吐藥和胃腸動(dòng)力藥等。
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