藥學專業(yè)知識一輔導：影響藥物作用的因素
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1.影響藥物作用的藥物因素
(1)藥物理化性質(zhì)：①青霉素水溶液不穩(wěn)定;②維 C/硝酸甘油易氧化;③腎上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解
(2)藥物的劑量：①隨著劑量增加，苯二氮?類依次產(chǎn)生：鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用;②西地那非大劑量“藍視&rdquo1473③安全范圍大的藥物(磺胺、抗菌藥)采用“首劑加倍”。
(3)給藥時間及方法：①胰島素飯前注射、刺激性藥物飯后服用②催眠藥宜在睡前服用③腸溶、緩控制劑整片吞服
(4)療程
| 耐受性 | 機體連續(xù)多次用藥后，其反應(yīng)性會逐漸降低，需要加大藥物劑量才能維持原有療效。 |
| 耐/抗藥性 | 反復(fù)應(yīng)用化學治療藥后，病原微生物、寄生蟲對藥物的敏感性降低、甚至消失。 |
| 多重耐藥 | 由一種藥物誘發(fā)，而同時對其他多種結(jié)構(gòu)和作用機制完全不同的藥物產(chǎn)生交叉耐藥，致使治療失敗。 |
| 完全耐藥性 | 耐甲氧西林金葡菌（MRSA），使用萬古霉素+利福平聯(lián)合治療 |
| 依賴性 | 定義：某些藥物連續(xù)用藥后，可使機體對藥物產(chǎn)生生理的或心理的或兼而有之的一種依賴和需求。 |
| 身體/生理依賴性：由于反復(fù)用藥所產(chǎn)生的一種適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥后可產(chǎn)生一種強烈的癥狀或損害，即為戒斷綜合征。若采用逐漸減量停藥，使內(nèi)源性阿片肽逐漸恢復(fù)正常水平，可避免或減輕戒斷癥狀的出現(xiàn)。 | |
| 精神/心理依賴性：使人產(chǎn)生一種要周期性、連續(xù)地用藥欲望，產(chǎn)生強迫性覓藥行為，以滿足或避免不適感，也稱成癮。 |
(5)藥物劑型：①以生物等效性為標準評價不同劑型或不同廠家藥物;②臨床首選口服劑型。
(6)給藥途徑：①口服給藥：大多數(shù)，但有首過;②肌內(nèi)注射吸收速率：水溶液>混懸液>油溶液;③起效快慢：靜脈注射>吸入給藥>肌肉注射>皮下注射>直腸給藥>口服給藥>貼皮給藥
2.影響藥物作用的機體因素
(1)生理因素
| 生理因素 | 年齡 | 兒童（＜14） | ①氨基糖苷-耳毒性;②氯霉素-灰嬰綜合征;③影響骨骼牙齒-四環(huán)素類、喹諾酮類; ④水鹽調(diào)節(jié)能力差（利尿藥-水鹽代謝紊亂） |
| 老人（＞60） | 老年人各功能降低，耐受性差，藥量一般低于成年人 | ||
| 體重體型 | 給藥劑量依據(jù)體表面積計算，體重因素+體型因素 | ||
| 性別 | 女性用藥考慮“四期”：月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳期 | ||
(2)精神因素:①精神狀態(tài)：不卑不亢最好;②心理活動：易受外界影響;主要發(fā)生在慢性病、心理障礙性疾病等;從眾心理，先入為主，使用安慰劑排除。
(3)疾病因素：①心臟疾病(心衰時影響吸收和消除);②肝臟疾病(首選無需肝臟活化的藥物：氫化可的松、卡托普利);③腎臟疾病(經(jīng)腎排泄的受影響：氨基糖苷、頭孢唑林);④胃腸疾病(pH、胃排空、腹瀉、便秘);⑤營養(yǎng)不良(血漿蛋白含量下降);⑥酸堿失調(diào)(pH);⑦電解質(zhì)紊亂(細胞內(nèi)缺 K+ →洋地黃中毒)
(4)時辰因素：①胃液上午 8 時 pH 最高(茶堿吸收好);②H 2 受體拮抗劑西咪替丁夜間效果好(胃酸夜間分泌);③鎮(zhèn)痛藥白天效果好;平喘藥睡前服用效果好;④腎上腺皮質(zhì)激素分泌高峰在清晨，上午 8 時給藥;⑤氨基糖苷類毒性/青霉素過敏反應(yīng)夜間嚴重。
(5)遺傳因素
| 遺傳因素 | 種族差異 | 異煙肼乙?；x：黃種人代謝快，易致肝損害；白種人代謝慢，易致多發(fā)性神經(jīng)炎 | |
| 特異質(zhì)反應(yīng) | 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，服用伯氨喹、磺胺類、阿司匹林、對乙酰氨基酚時，可引起溶血性貧血；缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類和磺胺類藥物。 | ||
| 個體差異 | 高敏性 | 有些個體對藥物劑量反應(yīng)非常敏感，即在低于常用量下藥物作用表現(xiàn)很強烈，如兒童對中樞類藥物特別敏感（抗組織胺藥和巴比妥類藥物）。 | |
| 低敏性 | 有些個體需使用高于常用量的劑量，方能出現(xiàn)藥物效應(yīng)，例如患者肝中維生素 K 環(huán)氧化物還原酶發(fā)生變異，與香豆素類藥物的親和力降低而產(chǎn)生耐受性，需 5-20 倍的常規(guī)劑量香豆素類藥物才能起到抗凝血作用。 | ||
| 種屬差異 | 新藥試驗采用“專家式”動物 | ||
(6)生活習慣與環(huán)境：①一般藥物應(yīng)在空腹時服用；②低蛋白飲食(肝藥酶活性下降)；③吸煙/飲酒(肝藥酶活性增強)；④飲茶影響藥物吸收。
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