【摘要】  目的：探討高溫與脂多糖（LPS）復(fù)合應(yīng)激大鼠血清天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量的變化特點(diǎn)。 方法：雄性SPF級(jí)Wistar大鼠64只隨機(jī)均勻分為常溫+生理鹽水組（C組）， 高溫+生理鹽水組（H組）， 常溫+LPS組（L組）， 高溫+LPS組（HL組）。 置動(dòng)物于模擬氣候艙，HL和H組暴露環(huán)境干球溫度（Tdb）為（35.0±0.5）℃，L和C組Tdb為（26±0.5）℃；HL和L組動(dòng)物經(jīng)尾靜脈注射LPS 10 mg/kg，H和C組動(dòng)物經(jīng)尾靜脈注射9 g/L NaCl 10 mL/kg. 持續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)物平均動(dòng)脈壓（MAP）的動(dòng)態(tài)變化，檢測(cè)動(dòng)物應(yīng)激0，40，80，120 min時(shí)血清AST等物質(zhì)含量的變化。 結(jié)果：AST在不同溫度、時(shí)間、藥物水平間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）；時(shí)間與溫度、時(shí)間與藥物、溫度與藥物交互作用有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），120 min時(shí)相點(diǎn)HL組動(dòng)物血清AST含量高于其余3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；AST水平與MAP存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.818， P=0.029）。 結(jié)論：高溫與LPS復(fù)合應(yīng)激可促發(fā)、擴(kuò)大全身炎癥反應(yīng)綜合征。

　　【關(guān)鍵詞】  熱應(yīng)激；脂多糖；全身炎癥反應(yīng)綜合征；天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶

　　0引言

　　強(qiáng)烈持久的熱應(yīng)激可造成機(jī)體過(guò)熱（hyperthermia），其細(xì)胞毒性以及宿主的全身炎癥反應(yīng)相互作用往往造成熱損傷甚至多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome， MODS），而50％以上的MODS）患者可合并感染，增加臨床救治難度［1-3］。 隨著全球氣候變暖和熱浪襲擊頻率、持續(xù)時(shí)間以及強(qiáng)度的逐年增加，積極預(yù)備應(yīng)對(duì)突發(fā)熱損傷事件具有重要意義［4］。 我們監(jiān)測(cè)高溫與細(xì)菌脂多糖（lipopolysaccharides， LPS）復(fù)合應(yīng)激大鼠血清天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase， AST）含量等指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，為熱損傷合并感染性休克、MODS的研究，尤其是全身炎癥反應(yīng)綜合征（systemic inflammatory response syndrome， SIRS）途徑啟動(dòng)機(jī)制的研究提供依據(jù)。

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供SPF級(jí)雄性Wistar大鼠64只，體質(zhì)量190~210 g.

　　1.2方法

　　Wistar大鼠隨機(jī)分為4大組：常溫+生理鹽水組（C組），高溫+生理鹽水組（H組），常溫+LPS組（L組）， 高溫+LPS組（HL組），各組下設(shè)0，40，80，120 min時(shí)相點(diǎn)小組（n=4）。 置動(dòng)物于模擬氣候艙，HL和H組暴露環(huán)境干球溫度（dry bulb temperature， Tdb）為（35.0±0.5）℃，L和C組Tdb為（26±0.5）℃；HL和L組動(dòng)物經(jīng)尾靜脈注射LPS 10 mg/kg，H 和C組動(dòng)物經(jīng)尾靜脈注射9 g/L NaCl 10 mL/kg. Powerlab8sp監(jiān)測(cè)動(dòng)物MAP動(dòng)態(tài)變化，檢測(cè)動(dòng)物應(yīng)激0，40，80，120 min時(shí)血清AST含量。

　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料數(shù)據(jù)用x±s表示，運(yùn)用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行析因設(shè)計(jì)的方差分析（ANOVA），均數(shù)間多重比較采用LSDt檢驗(yàn)法，以Pearson法做MAP與AST的相關(guān)分析。

　　2結(jié)果

　　2.1MAP的動(dòng)態(tài)變化

　　H和HL組MAP出現(xiàn)先升后降變化趨勢(shì)：于應(yīng)激60 min時(shí)MAP上升（H/HLGroup vs C/LGroup， P<0.01），于應(yīng)激100~110 min達(dá)峰值后迅速出現(xiàn)循環(huán)衰竭，分別降至（67.2±4.8）， （49.0±3.5） mmHg；其中HL組動(dòng)物MAP低于H組MAP水平（P<0.01）。 L組MAP在應(yīng)激50~60 min時(shí)相點(diǎn)出現(xiàn)一過(guò)性降低，與C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其余時(shí)相點(diǎn)與C組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

　　2.2AST的動(dòng)態(tài)變化

　　AST在不同溫度、時(shí)間及藥物水平均存在顯著性差異（P<0.05），時(shí)間與溫度、時(shí)間與藥物、藥物與溫度交互效應(yīng)顯著（P<0.05）。 各時(shí)相點(diǎn)均數(shù)多重比較表明，應(yīng)激40 min起各組間AST差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），以LSD法做后續(xù)檢驗(yàn)，應(yīng)激40和80 min時(shí)相點(diǎn)L組、H組、HL組血清AST水平升高（P<0.05），應(yīng)激120 min時(shí)，HL組AST水平高于其余3組（P<0.01）。 AST與MAP的Pearson相關(guān)分析表明，AST與MAP存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.818，P=0.029）。

　　3討論

　　本研究表明，高溫與LPS復(fù)合應(yīng)激可使動(dòng)物血清AST水平顯著上升且與MAP呈負(fù)相關(guān)。 LPS是革蘭陰性（G- ）細(xì)菌細(xì)胞壁外膜的主要結(jié)構(gòu)成分，可通過(guò)毛細(xì)血管擴(kuò)張、血流緩慢及內(nèi)皮組織損傷等機(jī)制促使微血栓形成，啟動(dòng)機(jī)體凝血系統(tǒng)，引發(fā)DIC， SIRS，并可能進(jìn)一步演變?yōu)槟摱狙Y、MODS. 靜脈注射LPS可以復(fù)制感染性損傷模型，模擬臨床嚴(yán)重感染因素引起SIRS， 膿毒血癥、MODS的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。 環(huán)境高溫也可引發(fā)應(yīng)激個(gè)體出現(xiàn)SIRS，造成機(jī)體多器官損傷［5-9］。

　　Hsu等［6］觀察到熱射病動(dòng)物血清AST顯著升高，能夠比較敏感地反映高溫應(yīng)激下心肌損傷程度。 本實(shí)驗(yàn)表明，高溫、LPS均可顯著改變血清AST水平；與單因素致傷組比較，HL組動(dòng)物血清AST水平顯著升高，SIRS程度顯著加重，說(shuō)明過(guò)熱與感染復(fù)合應(yīng)激可能激活處于預(yù)激狀態(tài)的免疫系統(tǒng)，激化應(yīng)激的急性期反應(yīng)、擴(kuò)大機(jī)體炎癥反應(yīng)。 本實(shí)驗(yàn)中，致傷120 min時(shí)HL組動(dòng)物血清AST水平顯著高于余組，說(shuō)明復(fù)合應(yīng)激可加重心肌損傷，過(guò)熱或感染引起的毒素釋放和組織損傷可能并不是導(dǎo)致MODS的直接原因，而細(xì)菌/毒素和組織損傷所誘發(fā)的SIRS放大或失控可能是導(dǎo)致MODS的始動(dòng)因素，HL組動(dòng)物AST水平顯著升高、生命體征紊亂正是全身炎癥反應(yīng)擴(kuò)大的具體表現(xiàn)。 本實(shí)驗(yàn)表明，高溫與LPS復(fù)合應(yīng)激可以促發(fā)、加重?zé)釗p傷及感染性休克，結(jié)合其他實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，說(shuō)明感染與過(guò)熱同時(shí)或序貫應(yīng)激均可以通過(guò)SIRS造成多器官損傷。

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