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    值得探索的標記物之腦肭肽

    2008-12-20 14:47 來源:
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      心力衰竭是各種心臟病發(fā)展的結(jié)果,由于缺乏特異性臨床表現(xiàn)和實驗室檢查方法,有時難以與呼吸系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病區(qū)別。近來發(fā)現(xiàn)B型鈉尿肽(BNP)對心室功能有重要診斷價值。

      床邊快速診斷心衰:BNP是由32個氨基酸組成的多肽,主要由心室分泌,在心室容積擴張和壓力超負荷時分泌增多,其釋放與左心室容積擴張直接成正比。BNP最早于1988年由日本學者發(fā)現(xiàn),但檢驗方法繁瑣,2002年美國公司推出的免疫熒光法快速測定BNP為臨床廣泛應用提供了條件。

      我們于2002年開始進行觀察研究后認為:對于無臨床心力衰竭癥狀和體征病人,如果BNP水平較低(<40pg/ml),可以除外左心功能不全。而對具有臨床心力衰竭癥狀和體征病人,BNP增高(≥40pg/ml )提示左心室功能不全,此時如果左心室收縮功能正常,排除其他干擾因素后可以證實舒張功能不全診斷。

      研究過程中,我們對86例以呼吸困難為主的急診入院及住院病人,進行床邊快速測定BNP,其中46例呼吸困難為充血性心力衰竭引起,4 0例為非心力衰竭引起。以BNP≥100pg/ml為指標計算其診斷心力衰竭的敏感性為91%,特異性為93%,陽性預測值為93%,陰性預測值為 90%。

      對于心力衰竭合并慢性腎功能不全患者,進行血液透析前后BNP 也有一些變化,對于他們血透后6小時BNP對心力衰竭的診斷價值最大。因國外學者曾發(fā)表文章認為BNP變化與甲狀腺激素水平相關,我們也進行了類似研究,卻發(fā)現(xiàn)BNP與甲狀腺激素水平無相關性,而與合并的心功能不全直接相關。

      可用作療效判斷:研究中,我們還開展了有關磷酸二酯酶抑制劑治療充血性心力衰竭前后BNP變化研究。研究以符合心力衰竭標準的89位患者為對象,隨機分為43例常規(guī)組和46例用磷酸二酯酶抑制劑組。結(jié)果是兩組患者治療前后心功能分級均有明顯改善,但磷酸二酯酶抑制劑組改善更明顯。觀察結(jié)果顯示充血性心力衰竭患者治療后心功能改善,BNP迅速下降,而且磷酸二酯酶抑制劑組心功能改善較常規(guī)組顯著,其BNP下降幅度也更大,說明BNP可用于充血性心力衰竭療效判斷,較之日常使用的根據(jù)病人主訴的主觀評定更加客觀。

      與心梗部位相關:研究中,我們以確診為急性心肌梗死的50位患者為觀察組,并以32位健康人為對照組,進行BNP水平研究,結(jié)果急性心肌梗死患者血漿BNP水平高于對照組。且廣泛前壁及前壁、前間壁心肌梗死血漿BNP 水平顯著高于下壁或后壁心肌梗死者,而廣泛前壁與前壁、前間壁心肌梗死者之間血漿BNP水平無顯著性差異。

      與移植腎急性排斥反應相關:由于腎臟內(nèi)中性肽鏈內(nèi)切酶濃度較高,可降解BNP,當腎臟功能受到損害時,BNP的降解也受到一定影響。

      我們觀察了17位首次腎移植患者術(shù)前、術(shù)后血BNP濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)4例發(fā)生急性排斥反應,發(fā)生急性排斥反應當天的血BNP濃度顯著地增高,加強抗排斥治療有效后BNP很快下降。而且急性排斥反應時血B NP濃度的增高與血肌酐濃度的變化,以及移植前血BNP水平、血肌酐濃度無相關性。13名沒有發(fā)生急性排斥反應的腎移植患者術(shù)后血BNP 濃度呈逐漸下降趨勢,血BNP濃度從術(shù)后第1周開始與腎移植術(shù)前比較具有統(tǒng)計學差異,而血BNP濃度術(shù)后第1天、第2天、第3天與腎移植術(shù)前比較無統(tǒng)計學差異。這提示血BNP濃度可能是一種快速反映移植腎功能損害的獨立生化標志物,可作為早期診斷移植腎急性排斥反應的敏感指標,并可用于急性排斥反應治療效果的觀察。

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