藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品屬ⅠA抗心律失常藥。對(duì)心肌收縮力的抑制作用較弱。此外有間接抗膽堿作用，小量即可使房室傳導(dǎo)加速，用量偏大則直接抑制房室傳導(dǎo)。本品有直接擴(kuò)血管作用，但不阻斷α受體。其活性代謝物N-乙酰普魯卡因胺的半衰期長(zhǎng)，具有一定臨床意義，因半衰期長(zhǎng)及紅斑狼瘡樣綜合征發(fā)生少，也可用于治療心律失常。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服后吸收較快而完全，達(dá)75～95％，廣泛分布于全身，75％集中在血液豐富的組織內(nèi)。表觀分布容積約1.75～2.5L/kg.蛋白結(jié)合率為15～20％。約25％經(jīng)肝臟代謝成有藥理活性的代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺。乙酰化速度受遺傳因素影響，中國(guó)多大數(shù)人為快乙酰化型，乙?；煺哐幸阴；痛x物可較原形藥的濃度高2～3倍。但如果乙?；堰_(dá)飽和狀態(tài)，則原藥與N-乙酰普魯卡因胺比值升高，有可能誤為慢乙?；?。飲酒可增加原形藥的乙?；?，因此原藥總的清除增加，血及尿中N-乙酰普魯卡因胺與原藥比值也增加，半衰期約為3小時(shí)，因乙酰化速度而異。心功能衰竭者可延長(zhǎng)，腎功能衰竭者可長(zhǎng)達(dá)9～16小時(shí)，因受損程度而異。肌酐清除率每分鐘為50～100ml時(shí)，半衰期為5～7小時(shí)。N-乙酰普魯卡因胺的半衰期約為6小時(shí)?？诜?g后約在1小時(shí)起效，如開(kāi)始即服維持量每3小時(shí)一次，則在服后4小時(shí)作用開(kāi)始；口服后1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù)作用約3小時(shí)。肌注后15-30分鐘達(dá)峰值，靜注后即刻起效。有效血藥濃度4～10μg/ml，中毒血藥濃度12μg/ml以上?？诜康?0～60％以原形經(jīng)腎排出。本品血漿清除率為每分鐘400～600ml，腎清除率為每分鐘200～400ml；N-乙酰普魯卡因胺主要經(jīng)腎清除，原藥的6～25％以乙酰化型從腎清除，腎功能障礙者體內(nèi)蓄積量可超過(guò)原藥。血液透析可清除原藥及N-乙酰普魯卡因胺。

　　適應(yīng)癥：

　　口服適用于不能耐受奎尼丁治療的室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、預(yù)激綜合征合并室上性心律失常及心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)經(jīng)電轉(zhuǎn)復(fù)后的維持治療。肌注或靜注適用于利多卡因治療無(wú)效而又不宜電轉(zhuǎn)復(fù)的室性心動(dòng)過(guò)速。

　　用法用量：

　　1.口服成人常用量：治療室上性心律失常，一次0.5—0.75g，每4小時(shí)一次；治療室性心律失常，一次0.25—0.5g，每4小時(shí)一次；治療肌強(qiáng)直，一次0.25g，一日2次。

　　小兒常用量：一次按體重5～12.5mg／kg，或按體表面積375mg／平方米。一日4次（腎功能不全者可參考腎小球?yàn)V過(guò)率調(diào)整用藥量或間隔，當(dāng)濾過(guò)率在每分鐘50ml以上者，可以4小時(shí)一次，每分鐘10—15ml者應(yīng)6～12小時(shí)一次，每分鐘＜10ml者應(yīng)8—24小時(shí)一次）。

　　2.肌內(nèi)注射成人常用量：一次0.25—0.5g，一日4次。

　　3.靜脈注射成人常用量：一次0.1g，靜注5分鐘，必要時(shí)每隔5—10分鐘重復(fù)一次?？偭堪大w重不得超過(guò)10—15mg/kg，或者10—15mg/kg靜脈滴注1小時(shí)，然后以每小時(shí)按體重1.5—2mg／kg維持。

　　小兒常用量：尚未確定?？蓞⒖家韵沦Y料：按體重3—6mg／kg靜注5分鐘，靜滴維持量為每分鐘按體重0.025—0.05mg／kg.

　　[制劑與規(guī)格]鹽酸普魯卡因胺片0.25g

　　鹽酸普魯卡因胺注射液（1）1ml：0.1g（2）2ml：0.2g（3）5ml：0.5g

　　口服，每次0.5-0.75g，一日3-4次，心律正常后逐漸改為每次0.25g，一日2-3次；靜滴或肌注，每次0.5-1g.24小時(shí)內(nèi)總量不超過(guò)2g.

　　禁用慎用：

　?。?）交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)普魯卡因及其他有關(guān)藥物過(guò)敏者，可能對(duì)本品也過(guò)敏。

　?。?）本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障在胎兒體內(nèi)蓄積，孕婦及乳母用時(shí)需權(quán)衡利弊。

　　（3）老年人的腎功能隨著年齡的增長(zhǎng)漸減退，故應(yīng)依據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。

　?。?）下列情況應(yīng)禁用：①對(duì)本品過(guò)敏者；②紅斑狼瘡（包括有既往史者）；③病態(tài)竇房結(jié)綜合征（除非已有起搏器）；④Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯（除非已有起搏器）；⑤洋地黃中毒；⑥重度低血鉀；⑦重癥肌無(wú)力。

　?。?）下列情況應(yīng)慎用：①過(guò)敏患者，尤以對(duì)普魯卡因及有關(guān)藥過(guò)敏者；②支氣管哮喘；③肝或腎功能障礙；④低血壓。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　　心肝腎功能嚴(yán)重不全者忌用，心功能不全患者口服此藥后可能促進(jìn)心衰。

　　給藥說(shuō)明：

　?、僦委熝帩舛仁?—10μg/ml，大于12μg／ml則毒性明顯增加，尤其原藥與其代謝產(chǎn)物總量超過(guò)25μg／ml時(shí)；②用藥時(shí)間愈長(zhǎng)發(fā)生系統(tǒng)紅斑狼瘡樣綜合征愈多，約50％患者用藥數(shù)周至數(shù)月出現(xiàn)抗核抗體陽(yáng)性（此綜合征的早期征象），停藥后通常可以消失；③空腹服藥并多飲水及餐后2小時(shí)或餐前1小時(shí)服，藥物吸收均較快，但餐后服藥對(duì)胃腸刺激較輕；多數(shù)患者需按體重每日50mg／kg，分?jǐn)?shù)次給藥作為維持量，也可按體重給藥，體重＜55kg，每次250mg，55—90kg，每次375mg，＞90kg者，每次500mg，均3—4小時(shí)一次；④肌內(nèi)注射僅用于不能口服或靜注時(shí)，肌注后15—60分鐘效應(yīng)最顯著；⑤靜脈注射后立即產(chǎn)生作用，此法僅限于有監(jiān)測(cè)設(shè)備的醫(yī)院使用，靜注時(shí)病人應(yīng)取臥位，并需連續(xù)監(jiān)測(cè)血壓及心電圖；⑥血液透析可清除本品，故透析后可加用一劑藥。

　　用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查；①抗核抗體試驗(yàn)：②血壓（胃腸道外給藥時(shí)）；③心電圖，尤其在胃腸道外給藥或增加劑量時(shí)；④肝功能測(cè)定，包括堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素；⑤血小板計(jì)數(shù)、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。

　　不良反應(yīng)：

　?。?）心血管：產(chǎn)生心臟停搏、傳導(dǎo)阻滯及室性心律失常。心電圖出現(xiàn)P-R及Q-T間期延長(zhǎng)、QRS波增寬，R波在T波上誘發(fā)多形性室性心動(dòng)過(guò)速（扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速）或室顫，可反復(fù)自發(fā)自停出現(xiàn)暈厥，但較奎尼丁少見(jiàn)。靜注可使血管擴(kuò)張產(chǎn)生低血壓。肌注很少發(fā)生嚴(yán)重低血壓。口服幾乎不影響血壓。

　?。?）胃腸道：大劑量較易引起厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、口苦等。

　　（3）過(guò)敏反應(yīng)：少數(shù)人可有蕁麻疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫及斑丘疹。

　?。?）紅斑狼瘡樣綜合征：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、嘔吐、腹痛、肝腫大、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。長(zhǎng)期服藥者較多發(fā)生，但也有僅服數(shù)次藥即出現(xiàn)者。

　　（5）神經(jīng)：少數(shù)人可有口苦、頭暈、精神抑郁及伴幻覺(jué)的精神失常。

　?。?）血液：溶血性或再生不良性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少及骨髓肉芽腫，血漿凝血酶時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長(zhǎng)。

　?。?）肝腎：偶可產(chǎn)生肉芽腫性肝炎及腎病綜合征。

　?。?）肌肉：偶可出現(xiàn)進(jìn)行性肌病及Sjogren‘s綜合征，加劇重癥肌無(wú)力。

　　不良反應(yīng)的治療：對(duì)心臟的不良反應(yīng)與奎尼丁相似，可分為兩類，一為心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，可用靜滴異丙腎上腺素、去甲腎上腺素或心室起搏作對(duì)癥治療；另一為心肌異常激動(dòng)，治療目的是減輕中止室性心動(dòng)過(guò)速并防止發(fā)展成室顫，可用普萘洛爾、利多卡因及苯妥英鈉或直流電轉(zhuǎn)復(fù)室顫。對(duì)多形性室性心動(dòng)過(guò)速可用異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉），必要時(shí)可電除顫治療。其他治療措施與一般藥物中毒及過(guò)敏反應(yīng)處理原則大致相同。首先應(yīng)停藥，必要時(shí)洗胃，設(shè)法減少吸收。低血壓時(shí)可補(bǔ)充液體及靜滴升壓藥。如因過(guò)量可進(jìn)行血液透析，加快藥物排清。

　　可引起惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。個(gè)別病例藥熱，關(guān)節(jié)痛，皮疹，幻覺(jué)，抑郁，心律失常，心動(dòng)過(guò)緩，血壓下降，周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng)，幻視?？梢鸶螕p害，黃疸，腎損害。心肝腎功能嚴(yán)重不全者忌用。

　　普魯卡因胺直接抑制心肌，但不如奎尼丁強(qiáng)。血漿濃度高時(shí)Q-T時(shí)間延長(zhǎng)，可致心律失常、房室或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。靜脈用藥常伴有低血壓，滴入速度不宜超過(guò)20mg/min.

　　本藥很少見(jiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，但有報(bào)告出現(xiàn)頭暈、抑郁、譫妄及小腦共濟(jì)失調(diào)。

　　偶有報(bào)告發(fā)生溶血性貧血、紅細(xì)胞發(fā)育不良、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、中性細(xì)胞減少或全細(xì)胞減少者。

　　造血系統(tǒng)：偶有報(bào)告發(fā)生溶血性貧血、紅細(xì)胞發(fā)育不良、血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、中性細(xì)胞減少或全細(xì)胞減少者。應(yīng)用普魯卡因胺患者在未出現(xiàn)周身性紅斑狼瘡前發(fā)生溶血性貧血，抗核因子滴定度為1：640，這可能是藥物所致的紅斑狼瘡的表現(xiàn)。

　　普魯卡因胺是藥物所致的周身性紅斑狼瘡的最常見(jiàn)的藥源，其發(fā)生率大于29％，與劑量有關(guān)。最早出現(xiàn)癥狀是在開(kāi)始用藥后2周，延遲發(fā)生可達(dá)8年。此種周身性紅斑狼瘡與自發(fā)性的不同，在女性不常見(jiàn)；臨床表現(xiàn)也不同，以肺實(shí)質(zhì)損害較常見(jiàn)，而侵及腎臟則不常見(jiàn)。最常見(jiàn)的癥狀為多發(fā)性關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱及胸膜炎；皮疹包括蕁麻疹及多形性紅斑，可發(fā)生麻疹樣皮疹，但不常見(jiàn)。胸膜痛及胸腔積液可伴有X線所見(jiàn)（與肺梗塞所見(jiàn)相似）或僅有X線所見(jiàn)。有報(bào)告可出現(xiàn)心包炎伴有或不伴有積液；脾大、肝大及淋巴結(jié)腫大。普魯卡因所致的狼瘡患者具有特異性的抗組蛋白（Histone）抗體及抗鳥(niǎo)嘌呤核甙（Guanosine）抗體，有助于區(qū)別特發(fā)性狼瘡及其他藥物所致的狼瘡。

　　用藥2周后偶爾出現(xiàn)發(fā)熱并可能伴有皮疹、脾大及嗜酸細(xì)胞增多。典型發(fā)熱為間歇熱。

　　相互作用：

　?、倥c其他抗心律失常藥合用時(shí)，效應(yīng)相加；②與降壓藥合用，尤其靜注本品時(shí)，降壓作用可增強(qiáng)；③與擬膽堿藥合用時(shí)，本品可抑制這類藥對(duì)橫紋肌的效應(yīng)；④與神經(jīng)肌肉阻滯劑（包括去極化型和非去極化型阻滯劑）合用時(shí)，神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用增強(qiáng)，時(shí)效延長(zhǎng)。

　　普魯卡因胺有加強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯藥（如琥珀膽堿）及氨基甙抗生素的神經(jīng)肌肉阻滯作用。其抗膽堿作用可能拮抗膽堿能藥物的治療作用（重癥肌無(wú)力）；而其降壓作用可能與降壓藥的作用相加。至少在理論上它能拮抗磺胺類藥物的抗菌效力。西米替丁及甲氧芐啶可抑制腎曲管排泌普魯卡因胺，使它由腎清除減少。