藥物通過哪兩種機制來造成肝損傷？這是關(guān)注肝損傷疾病的人可能想要了解的問題。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)為大家整理了相關(guān)解釋如下：

① 藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用：藥物經(jīng)CYP代謝產(chǎn)生的親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物，通常與谷胱甘肽（GSH）結(jié)臺而解毒。并不產(chǎn)生肝損傷。但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時，親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物大量生成，耗竭了肝內(nèi)的GSH，并且通過與細胞膜磷脂質(zhì)的不飽和脂肪酸結(jié)臺發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。造成膜的損害、鈣－ATP的自穩(wěn)性受到破壞，使線粒體損傷、肝細胞壞死；親電子基團還可通過與肝細胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基、賴氨酸殘基的氨基等親核基團共價結(jié)合，致肌動蛋白凝聚而細胞骨架破壞，使細胞膜失去其化學(xué)及生理特性而產(chǎn)生細胞壞死。藥物及其代謝產(chǎn)物亦可干擾細胞代謝的某個環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌，使肝細胞損傷或/和膽汁淤積。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預(yù)測的，并在動物身上可以復(fù)制出來。

②機體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncracy）,包括過敏性（免疫特異質(zhì)）及代謝性（代謝特異質(zhì)）。前者主要是由于藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原，與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成具有免疫原的自身抗體，可誘導(dǎo)肝細胞死亡或被破壞；這種免疫原還可以被CD4+細胞識別，誘導(dǎo)產(chǎn)生一些細胞因子，進一步激活CD8+T細胞，引起Fas或穿孔素介導(dǎo)的肝細胞凋亡、細胞損傷。后者主要與個體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性，出現(xiàn)對藥物代謝能力降低，使藥物原型或/和中間代謝產(chǎn)物蓄積，產(chǎn)生對肝細胞的毒性。機體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)所誘導(dǎo)的DILI與用藥劑量和療程無相關(guān)性，此種肝臟損傷僅發(fā)生在個別或少數(shù)人身上，對大多數(shù)人是安全的，是不可預(yù)測的，在實驗動物模型上也常無法復(fù)制出來。

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