兩千多年前，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就指出“上醫(yī)治未病，中醫(yī)治欲病，下醫(yī)治已病”，意思是醫(yī)術(shù)最高超的醫(yī)生是能在未病時(shí)即能夠阻止疾病發(fā)生的人，此時(shí)已經(jīng)指出了預(yù)防疾病發(fā)生的重要性。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們生活水平的提高，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展逐漸走到了“4P醫(yī)學(xué)”的時(shí)代，即“預(yù)防性（Preventive）、預(yù)測性（Predictive）、個(gè)體化（Personalized）和參與性（participatory）”醫(yī)療，其中首要的就是預(yù)防、預(yù)測疾病的發(fā)生。

作為“十二五”國家科技重大專項(xiàng)課題“肝炎進(jìn)展為肝癌的早期診斷標(biāo)志物篩選，分子分型與診斷試劑研發(fā)”重要組成部分，在第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院王紅陽院士的領(lǐng)導(dǎo)下，課題組成員李亮博士、陳磊博士等按照EDRN（National Cancer Institute‘s Early Detection Research Network）對于3期腫瘤標(biāo)志物篩選的相關(guān)要求，進(jìn)行一項(xiàng)包括7個(gè)中國醫(yī)學(xué)中心（3個(gè)上海中心、1個(gè)啟東中心、1個(gè)泰州中心、1個(gè)武漢中心、1個(gè)新疆中心）的回顧性研究，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理以期通過篩選HCC臨床確診之前6個(gè)月血清中特異性表達(dá)的microRNAs指紋圖譜，在影像學(xué)及AFP檢測等傳統(tǒng)方法確診HCC之前半年即預(yù)警腫瘤的發(fā)生可能。

在這7個(gè)醫(yī)學(xué)中心中，從2007年4月到2014年3月，研究人員一共對9287個(gè)慢性乙型肝炎（CHB）患者進(jìn)行了隨訪，通過每半年進(jìn)行的體檢（超聲加AFP定量），監(jiān)測HCC的發(fā)生。從這些病人中，按照嚴(yán)格的篩選原則，一共195個(gè)臨床前病人（Pre-clinical HCC group，HCC臨床確診之前約6個(gè)月）以及435個(gè)CHB對照病人被納入這項(xiàng)研究。經(jīng)過系統(tǒng)性探討，他們篩選出一組microRNAs （miR-193a-3p， miR-369-5p， miR-672， miR-429以及l(fā)et-7i* ）標(biāo)志物，利用這個(gè)標(biāo)志物能夠?qū)?a href="http://pardusfixedincomebond.com/jibing/ganai/" target="_blank" title="肝癌" class="hotLink">肝癌高危人群進(jìn)行臨床前篩查與預(yù)警。

在研究的驗(yàn)證集中（Validation cohort）， 研究人員利用該microRNAs標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)其提前半年預(yù)警HCC發(fā)生的敏感性為80.8%，特異性為72.7%.于此同時(shí)，傳統(tǒng)的HCC篩查標(biāo)志物AFP的敏感性、特異性分別為26.0%以及90.1%，傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查手段B超未能檢出陽性病人，說明在腫瘤的提前預(yù)警方面，該血清microRNAs標(biāo)志物的表現(xiàn)要優(yōu)于傳統(tǒng)方法。并且，更重要的是，通過研究臨床確診HCC之前不同時(shí)間點(diǎn)（確診之前6個(gè)月、12個(gè)月以及18個(gè)月）的血清樣本中該microRNAs標(biāo)志物的表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)其提前預(yù)警的時(shí)間窗可以提前到臨床確診前12個(gè)月。目前，醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理該部分研究成果近期發(fā)表在“Cancer Letters”雜志上（Li L et al. Cancer Lett. 2016 Apr 10；373（2）：234-40.），相關(guān)研究應(yīng)用已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理審查并已經(jīng)申請進(jìn)行前瞻性臨床標(biāo)志物研究。

進(jìn)一步機(jī)制研究中，課題組發(fā)現(xiàn)這組microRNAs標(biāo)志物中表現(xiàn)最優(yōu)的miR-429在EPCAM陽性的肝腫瘤起始細(xì)胞（T-ICs）中高表達(dá)，并且其能夠從高表達(dá)的T-ICs細(xì)胞中分泌出來，進(jìn)入微環(huán)境中低表達(dá)的正常細(xì)胞內(nèi)，起到細(xì)胞間通訊的作用。通過功能研究，課題組發(fā)現(xiàn)其對于肝臟T-ICs的特性維持起重要作用，肝臟T-ICs來源的miR-429能夠在體內(nèi)、外水平促進(jìn)肝T-ICs的自我更新、增殖和化療抵抗。