Gladstone研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，源自血液的T細(xì)胞能夠抵抗HIV感染中的主要死亡通路。對(duì)HIV最敏感的其實(shí)是淋巴組織T細(xì)胞，正是這些細(xì)胞的死亡導(dǎo)致HIV感染發(fā)展成艾滋病。

雖然98%的CD4T細(xì)胞存在于淋巴組織，但HIV研究大多使用血細(xì)胞。研究人員在Cell Host & Microbe雜志上發(fā)表文章指出，血細(xì)胞的確更容易獲取，但卻不能體現(xiàn)淋巴組織細(xì)胞的全部生物學(xué)特性，因此應(yīng)當(dāng)用淋巴組織T細(xì)胞研究HIV的致病作用。

“我們的研究表明，HIV是一種淋巴組織疾病而不是血液疾病，”文章的資深作者Warner C. Greene說。“人們應(yīng)該著重研究淋巴組織中的HIV感染，那里是病毒復(fù)制和擴(kuò)散的地方。用血細(xì)胞研究HIV可能遺漏重要的生物學(xué)機(jī)制。舉例來說，如果我們局限于源自血液的細(xì)胞，就無法發(fā)現(xiàn)HIV感染的主要細(xì)胞死亡通路。”

Greene實(shí)驗(yàn)室此前的研究顯示，一個(gè)程序性細(xì)胞死亡通路（pyroptosis）是HIV感染中細(xì)胞死亡的主要原因。病毒入侵靜息細(xì)胞失敗之后，其他細(xì)胞通過IFI16蛋白檢測到殘留的DNA片段，并在防御系統(tǒng)中觸發(fā)多米諾效應(yīng)，最終啟動(dòng)細(xì)胞死亡通路pyroptosis.

現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)，血液CD4 T細(xì)胞對(duì)這一通路是有抗性的。這些細(xì)胞處于更深的靜息狀態(tài)，病毒難以感染它們。此外，血細(xì)胞的IFI16蛋白也比較少。醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理這兩方面的原因使得pyroptotic應(yīng)答根本不發(fā)生。

值得注意的是，當(dāng)血液T細(xì)胞與淋巴組織一起培養(yǎng)的時(shí)候，它們表現(xiàn)得更像淋巴組織T細(xì)胞。換句話說，血細(xì)胞接觸淋巴細(xì)胞之后也會(huì)對(duì)pyroptotic通路敏感。研究人員認(rèn)為淋巴組織可能釋放出某種信號(hào)，對(duì)血液T細(xì)胞產(chǎn)生了影響。進(jìn)一步研究表明，血細(xì)胞離開淋巴組織之后，可以恢復(fù)對(duì)死亡通路的抗性。這說明血細(xì)胞敏化需要持續(xù)的信號(hào)傳導(dǎo)，信號(hào)中斷之后其敏感性會(huì)很快喪失。研究人員正在鑒定這種信號(hào)，并嘗試用小分子將其阻斷。