成人T細(xì)胞白血病-病毒感染卻不宜抗病毒治療：

成人T細(xì)胞白血病（ATL）是一種由人類T細(xì)胞白血病病毒I型（HTLV-1）慢性感染所致的疾病。Katsuya教授等研究了傳統(tǒng)的化療方法和異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）對(duì)于ATL患者的療效，相關(guān)的研究發(fā)表于Blood雜志上。來自法國(guó)內(nèi)克爾醫(yī)院的Hermine教授對(duì)Katsuya教授等開展的研究作出了相應(yīng)的評(píng)價(jià)，相關(guān)的內(nèi)容也發(fā)表于近期的Blood雜志上。

該研究共包含1594名自2000年至2009年間在日本被診斷為ATL的患者。這次的結(jié)果與1983至1987年開展的研究對(duì)比可以看出，患者雖然對(duì)化療的反應(yīng)率有所上升，但總生存依舊較差，僅僅只有行allo-HSCT的患者有一定概率達(dá)到長(zhǎng)期生存。

對(duì)于急性和淋巴瘤型ATL的患者，雖有多種藥物可供治療，但都不能提升總生存率。對(duì)于侵襲性ATL，化療后達(dá)完全緩解時(shí)行allo-HSCT是唯一可以達(dá)到治愈目的的方法，3年總生存率為35%，但死于移植相關(guān)原因的患者也高達(dá)40%，因此其運(yùn)用受到限制。慢性ATL患者的預(yù)后同樣不佳，5年生存率的患者小于50%，因此，對(duì)于各型ATL，化療均受到一定限制。

對(duì)于ATL而言，HTLV-1感染是癌變的開端。感染后，病毒整合入宿主基因，之后轉(zhuǎn)錄激活蛋白Tax表達(dá)并且與多條調(diào)控凋亡、增殖及活化的信號(hào)通路相互作用，使得經(jīng)HTLV-1作用的T細(xì)胞不斷增殖醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)整理。大多數(shù)情況下，細(xì)胞增殖受到免疫系統(tǒng)的調(diào)控，但某些基因突變或缺失可以使得細(xì)胞在沒有Tax的情況下增殖，并逃脫免疫監(jiān)視。

在ATL細(xì)胞中，反義信使RNA HTLV-1 bZIP因子基因（HBZ）始終存在，但其在淋巴瘤生成中的作用還未知。另外，在ATL形成過程中，不同基因的腫瘤細(xì)胞往往同時(shí)存在并且相互發(fā)揮作用。

由于存在固有耐藥和免疫抑制，ATL的預(yù)后較差。對(duì)于淋巴瘤型ATL，聯(lián)合化療可以使得完全緩解率從40%提升至60%，但對(duì)于急性ATL，完全緩解率只能提升至30%.但這兩型復(fù)發(fā)率均較高，因此長(zhǎng)期預(yù)后差，2年總生存率僅為25%.近期的研究表明，如果沒有及時(shí)治療，慢性和郁積型ATL的長(zhǎng)期預(yù)后同樣很差，如果對(duì)其進(jìn)行化療，則預(yù)后更差。

在日本，急性和淋巴瘤型ATL患者不接受干擾素和齊多夫定（IFN / AZT）等抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。對(duì)于白血病型ATL，IFN / AZT有一定效果，5年總生存率為30%，對(duì)于無p53突變的白血病型ATL和惰性ATL，即使不施行allo-HSCT，5年總生存率也超過90%.因此，在部分歐洲國(guó)家、中東、美國(guó)和日本，IFN / AZT是治療惰性ATL的一線療法。

目前，還有下列問題需要解決：

1.是根據(jù)Shimoyama分類還是分子基礎(chǔ)來決定淋巴瘤的治療？

2.使用何種藥物？

3.是基于感染還是分子變化來制定新的治療策略？

Katsuya教授等的研究是治療ATL的新起點(diǎn)，但是，由于研究?jī)H在日本開展，有一定局限性，在據(jù)此制定治療策略的時(shí)候要將此考慮在內(nèi)。未來，抗病毒治療和疫苗仍可繼續(xù)使用，同時(shí)，需要研究新的方法來阻斷母嬰傳播這一重要的感染途徑。