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    與菌共舞肝腦涂地

    人類腸道菌群包括需氧菌、兼性厭氧菌和厭氧菌,共由30個(gè)屬500余種細(xì)菌組成,它們一起構(gòu)成一個(gè)極其復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)。腸道菌群與人體相互作用、相互依存,構(gòu)成穩(wěn)定的微生態(tài)系統(tǒng),與人體健康息息相關(guān)。腸道微生態(tài)系統(tǒng)的平衡對(duì)促進(jìn)食物的消化,合成維生素、酶類等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),在抵御外來(lái)致病菌的侵入以及刺激免疫系統(tǒng)等諸方面具有重要的作用,還對(duì)肝臟代謝、解毒,從而減輕其負(fù)擔(dān)具有重要意義。正常人腸道菌群的在腸道各階段中,以結(jié)腸中寄居的細(xì)菌最多(大約1011~12),其中又以厭氧菌占絕對(duì)優(yōu)勢(shì);回腸末端菌群組成與結(jié)腸接近,也以厭氧菌占優(yōu)勢(shì)。菌群組成在一定時(shí)期內(nèi)、一定條件下,保持相對(duì)的穩(wěn)定;在疾病狀態(tài)和應(yīng)用抗生素的情況下,容易出現(xiàn)菌群失調(diào)。

    正常情況下,來(lái)自腸道中的各種毒素(包括內(nèi)毒素、氨、吲哚、酚類、短鏈脂肪酸、假性神經(jīng)遞質(zhì)前體等)需要由肝臟清除,同時(shí)肝臟還能清除腸源性細(xì)菌、真菌等。肝功能一旦受損,腸道微生態(tài)也會(huì)發(fā)生顯著變化——菌群失調(diào),進(jìn)而使腸道屏障功能受累,腸道致病菌產(chǎn)生的毒素增加,經(jīng)門脈系統(tǒng)吸收入肝,不僅會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡、壞死,從而使肝功能進(jìn)一步受損,還是引起肝性腦?。ê?jiǎn)稱肝腦)的重要元兇。

    研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者的厭氧菌數(shù)量明顯減少,雙歧桿菌、乳酸桿菌、真桿菌、擬桿菌等所占比例明顯下降,失去腸道內(nèi)優(yōu)勢(shì)菌地位,而大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌及某些致病菌等成為優(yōu)勢(shì)菌。此時(shí),腸道內(nèi)處于高度腐敗狀態(tài),產(chǎn)生的氨、硫化氫、胺類、酚類等有害物質(zhì)大量蓄積并經(jīng)門靜脈吸收入血,導(dǎo)致機(jī)體各器官、組織受損。氨中毒學(xué)說(shuō)是肝腦發(fā)生的主要機(jī)制之一,因此,腸道菌群失調(diào)在肝腦的發(fā)生發(fā)展中具有舉足輕重的作用,由此也就不難理解,在肝硬化患者中注重補(bǔ)充維生態(tài)調(diào)節(jié)劑調(diào)整腸道菌群是防治肝腦的重要手段。

    微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是指根據(jù)微生態(tài)學(xué)原理,利用對(duì)宿主有益無(wú)害的活的正常微生物或促進(jìn)其生長(zhǎng)的物質(zhì)制成的制劑。分為益生菌、益生元及由益生菌和益生元聯(lián)合組成的合生元。人體試驗(yàn)業(yè)已證實(shí),補(bǔ)充益生菌可以調(diào)節(jié)腸道菌群,降低血氨以及內(nèi)毒素水平,臨床已用于預(yù)防和治療輕度肝腦。另有給輕癥肝性腦病患者采用合生元進(jìn)行治療,證實(shí)合生元可使腸道大腸桿菌和葡萄球菌減少,而乳酸桿菌等厭氧菌數(shù)量增多,從而使患者的肝性腦病逆轉(zhuǎn),血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和白蛋白濃度均有好轉(zhuǎn),肝功能Child-Pugh分級(jí)好轉(zhuǎn)。研究結(jié)果提示,合生元能通過(guò)調(diào)整腸道菌群減少氨、內(nèi)毒素及其他有害物質(zhì)生成,從而影響和阻斷肝性腦病發(fā)病機(jī)制中某些重要環(huán)節(jié)。

    目前我國(guó)臨床常用的微生態(tài)制劑有許多種,主要成分有雙歧桿菌、乳桿菌、枯草桿菌、糞腸球菌、臘樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌、酪酸梭菌等,具有幫助消化、調(diào)整腸道菌群,防治菌群失調(diào)的功效。對(duì)肝硬化患者合理選擇微生態(tài)制劑有助于預(yù)防肝性腦病發(fā)生,若用于肝性腦病患者,有利于減輕或緩解癥狀,改善預(yù)后。

    總之,肝硬化合并肝性腦病等病癥的發(fā)生發(fā)展中腸道菌群起了至關(guān)重要的作用,調(diào)整腸道菌群微生態(tài)可作為重要的輔助治療手段。應(yīng)用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑或許可以改善慢性肝腦患者的臨床轉(zhuǎn)歸。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)毒副作用,但療效還不夠理想,這可能與微生態(tài)制劑種類的選擇、進(jìn)入體內(nèi)的有效活菌數(shù)量等因素有關(guān)。今后需要加強(qiáng)微生態(tài)制劑所用菌種的篩選研究,進(jìn)行較大規(guī)模臨床干預(yù)研究,以進(jìn)一步發(fā)揮微生態(tài)調(diào)節(jié)劑在防治肝腦中的作用。

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