自19世紀(jì)末問(wèn)世以來(lái)，阿司匹林迄今已有百余年的歷史。百余年間，阿司匹林用量約達(dá)10億片，成為全世界最著名的藥物之一。除了作為鎮(zhèn)痛及抗炎藥，阿司匹林在預(yù)防心血管疾病中也同樣具有重要地位，它減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，如心臟病發(fā)作或卒中等心血管疾病的發(fā)生。

近年來(lái)，多項(xiàng)臨床流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)腸、乳腺、肺、前列腺癌等多種腫瘤患者中，隨著阿司匹林的攝入增加，因腫瘤導(dǎo)致的死亡率呈現(xiàn)指數(shù)型下降。因此，越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為，阿司匹林具有一定的抗腫瘤作用。醫(yī)脈通將近期阿司匹林與癌癥的最新研究進(jìn)行匯總，詳情如下。

阿司匹林的抗腫瘤機(jī)制

◇阿司匹林可以影響血小板聚集發(fā)揮抗腫瘤作用。其通過(guò)導(dǎo)致血小板功能障礙，有效的抑制血小板釋放COX-1，并且誘導(dǎo)COX-1活性不可逆的失活，間接抑制血小板的集聚，從而抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移醫(yī)學(xué)|教育網(wǎng)。

◇阿司匹林能夠通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）等腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，改變細(xì)胞激酶活性如IκB激酶（IKK）細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-re1ated kinas，ERK）p38MAPK、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶（CDKs）等，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

◇動(dòng)物研究表明，阿司匹林能夠抑制Bcl-2基因表達(dá)，上調(diào)Bax基因，繼而上調(diào)半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶基因表達(dá)，達(dá)到抗腫瘤的作用。

◇阿司匹林也能夠通過(guò)增強(qiáng)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體的死亡受體（DR）5的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。

長(zhǎng)期阿司匹林與癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)最近發(fā)表在2017 AACR年會(huì)上的一項(xiàng)最新觀察性研究顯示，長(zhǎng)期定量服用阿司匹林可能與減少任何原因引起的（包括癌癥）相對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。對(duì)于男性與女性而言，每周服用0.5～1.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)片劑量的阿司匹林是有益的。但作者強(qiáng)調(diào)，與降低癌癥死亡率相關(guān)的定期服用最短時(shí)間為6年。癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)的減少可能是適度的，但是有效性隨著體重增加，相關(guān)癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加越來(lái)越大。

“癌中之王”胰腺癌預(yù)防，可由阿司匹林負(fù)責(zé)？

近期，Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention雜志發(fā)表的一項(xiàng)開(kāi)展于中國(guó)的研究顯示，規(guī)律服用阿司匹林或能降低胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)46%之多。這項(xiàng)研究在上海大樣本人群中發(fā)現(xiàn)，規(guī)律服用阿司匹林或能將胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)減半。這些數(shù)據(jù)與世界其他地區(qū)的人群研究是一致的。

阿司匹林降低膽管癌風(fēng)險(xiǎn)！

來(lái)自美國(guó)梅奧診所醫(yī)學(xué)院的Jonggi Choi博士帶領(lǐng)科研團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，旨在分析阿司匹林和其他危險(xiǎn)因素與膽管癌的關(guān)系。研究結(jié)果2016年3月發(fā)表于著名肝病雜志Hepatology.本研究顯示服用低劑量阿司匹林或可顯著降低膽管癌發(fā)病率，為阿司匹林的癌癥化學(xué)預(yù)防增加了新的證據(jù)。關(guān)于阿司匹林對(duì)膽管癌的預(yù)防機(jī)制，研究推測(cè)阿司匹林的抗炎作用可能抑制了膽道炎癥。

阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌，已初步獲推薦

近期，美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組發(fā)布了一個(gè)指南草案，將50-59歲人群服用低劑量阿司匹林預(yù)防心血管疾病和結(jié)直腸癌列為B級(jí)推薦。該草案尚在征集公眾意見(jiàn)中，但一旦該草案通過(guò)，將推翻之前他們反對(duì)使用阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的決定。

美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）聲明，由于越來(lái)越多的長(zhǎng)期證據(jù)證明服用低劑量阿司匹林具有預(yù)防和降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的獲益，USPSTF將在一份指南草案中推薦50-59歲的人群服用低劑量阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌（CRC）和心血管疾病（CVD）。

此外，阿司匹林與肝細(xì)胞癌、乳腺癌、前列腺癌、皮膚癌、肺癌、卵巢癌以及腦腫瘤的關(guān)系也有所研究。資訊詳情參看阿司匹林與癌癥風(fēng)險(xiǎn)匯總。

隨著數(shù)十年來(lái)研究的不斷深入，阿司匹林的抗腫瘤作用，已經(jīng)得到了許多學(xué)者們的認(rèn)同。由于阿司匹林是一種廉價(jià)藥物，在抗腫瘤方面作用顯著，有望能早日應(yīng)用于臨床來(lái)降低腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。但目前關(guān)于阿司匹林抗腫瘤作用的研究也僅限于流行病等回顧性的研究，缺乏前瞻性臨床研究的直接證據(jù)，而且對(duì)于阿司匹林的服用劑量、服用頻率、服用期限、作用機(jī)制等尚不完全清楚，需要在這些方面繼續(xù)進(jìn)行深入研究。