肝細(xì)胞癌是一種常見癌癥，它存在性別差異，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)小編特別整理了第三軍醫(yī)大用CRISPR探討肝癌性別差異這篇文章，具體內(nèi)容如下：

肝細(xì)胞癌（HCC）是一種最常見和惡性的腫瘤。HCC發(fā)病率在不同性別之間具有很強(qiáng)的差別，因?yàn)槟行允沁@種疾病的主要受害者。雖然已有一些研究揭示了雄激素/雄激素受體（AR）軸和肝癌發(fā)病率之間的相關(guān)性，但是根本機(jī)制在很大程度上仍然是未知的。5月5日在國(guó)際著名期刊《Oncotarget》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，來自第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院和重慶大學(xué)的研究人員利用CRISPR系統(tǒng)，對(duì)于雄激素/AR軸在HCC中的作用，提出了新的見解，并提供了一種潛在的方法，在HCC療法中抑制這個(gè)軸。第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院的梁志清教授和錢程教授，是本文共同通訊作者。

肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的一種癌癥，具有很高的死亡率。事實(shí)上，有合理的科學(xué)證據(jù)表明，HCC的發(fā)病明顯傾向于男性，而男性對(duì)女性的比例從2.5到11：1不等。一些研究支持雄激素/雄激素受體軸作為這種性別偏差的一個(gè)關(guān)鍵因素。雄激素受體（AR）是一個(gè)110 kDa的轉(zhuǎn)錄因子，被雄性激素激活后，它在調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)中發(fā)揮作用。有研究證明，這個(gè)軸參與多種癌癥相關(guān)的過程，例如，通過TGFβ1或β-catenin途徑分別促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，并參與細(xì)胞生長(zhǎng)和FOXA1/2有關(guān)的增殖。然而，這個(gè)軸在肝癌發(fā)生性別差異中的根本機(jī)制，在很大程度上仍是未知的。

腫瘤發(fā)生的能力，一直被認(rèn)為是癌癥發(fā)展中的初始細(xì)胞。最近有研究表明，雄激素/ AR軸參與前列腺癌的CSCs調(diào)控。然而，這些影響是多向性的，我們對(duì)其復(fù)雜的機(jī)理仍然知之甚少，需要進(jìn)一步調(diào)查。

在該研究小組之前的工作中，研究人員已經(jīng)證明，多能性因子Nanog可能是HCC中一種可靠的CSCs標(biāo)記。它也參與維持CSCs的干性（stemness）。雖然Nanog的下游調(diào)控網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)被充分研究過，但是關(guān)于調(diào)節(jié)HCC中的Nanog的見解仍然有限。生物信息學(xué)分析顯示，在Nanog啟動(dòng)子中有公認(rèn)的AR結(jié)合位點(diǎn)。因此，該研究小組想知道，雄激素/ AR軸是否通過Nanog相關(guān)途徑，對(duì)HCC細(xì)胞的干性維護(hù)產(chǎn)生影響。

在這項(xiàng)研究中，研究人員調(diào)查了雄激素/ AR軸對(duì)HCC細(xì)胞干性的影響，然后闡明了其背后的機(jī)制。為此，他們首先證明，比起癌旁組織，AR在肝癌組織中是高度表達(dá)的，并且雄性激素可以促進(jìn)HCC細(xì)胞的干性。該研究小組還發(fā)現(xiàn)，Nanog的表達(dá)與肝癌組織中的AR是一致的。

然后，通過CRISPR/Cas9誘導(dǎo)的同源指導(dǎo)修復(fù)方法，用GFP標(biāo)記HCC細(xì)胞中的內(nèi)源Nanog，研究人員證明AR和Nanog 在這些細(xì)胞中是完全共定位的。進(jìn)一步的數(shù)據(jù)表明，雄激素/ AR軸可以通過直接結(jié)合其啟動(dòng)子，增加Nanog的表達(dá)，并促進(jìn)HCC細(xì)胞的干性和腫瘤發(fā)生。這種作用可以通過AR降解增強(qiáng)子或雄激素阻斷而被抑制。

總而言之，這些研究結(jié)果顯示，雄激素/ AR通過影響腫瘤細(xì)胞的干性，在肝癌發(fā)生過程中發(fā)揮一個(gè)全新的作用，并為HCC療法中的這個(gè)軸抑制提供了證據(jù)。

以上為第三軍醫(yī)大用CRISPR探討肝癌性別差異的全部?jī)?nèi)容，感謝您的閱讀，想了解更多相關(guān)信息，請(qǐng)關(guān)注醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)。