作者：吳星

當(dāng)專利藥品的專利保護到期時，非專利藥品生產(chǎn)商就能夠合法地制作同樣配方的藥品，并以更便宜的價格出售。但非專利藥物與專利藥品完全等效嗎？不良事件的發(fā)生率又會如何呢？2017年10月，發(fā)表在《Circ Cardiovasc Qual Outcomes》的一項基于人群的時間序列分析調(diào)查了3種非專利血管緊張素II受體阻滯劑氯沙坦、纈沙坦和坎地沙坦的商業(yè)化對不良事件的影響。

背景：著名品牌藥物的專利一旦到期，非專利藥物即開始商業(yè)化，或可能出現(xiàn)非專利藥物對品牌藥物替代的現(xiàn)象。比較生物利用度研究通常用以評價非專利藥物的等效性。很少有研究評價群體層面非專利藥物商業(yè)化后的結(jié)局。研究者評價了3種非專利血管緊張素II受體阻滯劑的商業(yè)化對不良事件：住院或急診就診的影響。

方法和結(jié)果：這是一項使用魁北克綜合慢性病監(jiān)測系統(tǒng)的間斷時間序列分析。計算年齡≥66歲的氯沙坦、纈沙坦和坎地沙坦使用者（136？177例）非專利藥商業(yè)化前24個月前和商業(yè)化后12個月每個月的不良事件發(fā)生率。通過負(fù)二項分段回歸模型，比較非專利藥商業(yè)化前后的周期。并進行敏感性分析。對于所有使用者而言，非專利藥物商業(yè)化前后1000例血管緊張素II受體阻滯劑使用者的每個月平均不良事件為100次。在氯沙坦、纈沙坦和坎地沙坦非專利藥的使用者中，非專利藥商業(yè)化的月份，不良事件率分別增加8.0%（與品牌藥物相比的比例差異，7.5% [95%置信區(qū)間，？0.9%～15.9%]；P=0.0643）、11.7%（比例差異，17.1% [95%置信區(qū)間，9.9%～24.3%]；P＜0.0001）和14.0%（比例差異，16.6% [95%置信區(qū)間，7.9%～25.3%]；P＜0.0001）。非專利藥物商業(yè)化后，非專利藥物氯沙坦的使用者與品牌藥物使用者相比，不良事件的每月趨勢僅受到≤1年的影響（比例差異，2.0% [0.7%～3.4%]；P=0.0033）。在敏感性分析中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)局。

結(jié)論：在非專利藥使用者中，觀察到3種降壓藥在非專利藥商業(yè)化后隨即出現(xiàn)的即時或延遲不良事件的差異。非專利藥物使用者的不良事件率仍舊較高。非專利藥物坎地沙坦的不良事件增加更明顯，這也是所研究的藥物中相對生物利用度差異最大的藥物。需要控制一些潛在混雜因素的風(fēng)險和生存分析研究，以便更好地描述非專利藥替代的特征。

原始出處：

Leclerc J， Blais C， Rochette L， et al. Impact of the Commercialization of Three Generic Angiotensin II Receptor Blockers on Adverse Events in Quebec， Canada： A Population-Based Time Series Analysis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017 Oct；10（10）。 pii： e003891. doi： 10.1161/CIRCOUTCOMES.117.003891.