作者：王淳

早產(chǎn)是各國(guó)政府關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。而硫酸鎂是一種經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的神經(jīng)保護(hù)劑，為產(chǎn)科預(yù)防子癇的一線用藥。2017年10月，發(fā)表在《PLoS Med》上的一項(xiàng)Meta分析，評(píng)估了具有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的女性產(chǎn)前硫酸鎂vs無(wú)鎂治療對(duì)產(chǎn)婦和胎兒重要結(jié)局的影響。

背景：早產(chǎn)兒在出生后第一周的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，存活者也比足產(chǎn)兒具有較高的腦性癱瘓（CP）發(fā)生率。該項(xiàng)個(gè)體參與者數(shù)據(jù)（IPD）的Meta分析（MA）旨在評(píng)估具有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的女性產(chǎn)前硫酸鎂vs無(wú)鎂治療對(duì)重要的產(chǎn)婦和胎兒結(jié)局的影響，包括無(wú)CP生存期，以及該影響是否因參與者或治療特征的不同而具有差異，例如，女性處于早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的原因、為何要給予治療、接受硫酸鎂治療時(shí)的胎齡、硫酸鎂給藥劑量和給藥時(shí)機(jī)。

方法和結(jié)果：處于早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（＜37周胎齡）的女性隨機(jī)分配到硫酸鎂組或?qū)φ罩委熃M中，并且評(píng)估了嬰兒神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)局的入組標(biāo)準(zhǔn)。首要結(jié)局為嬰兒死亡或CP，以及與治療潛在相關(guān)的嚴(yán)重產(chǎn)婦結(jié)局?；贑ochrane妊娠與分娩搜索策略鑒別研究，其中使用了產(chǎn)前、鎂、早產(chǎn)、神經(jīng)保護(hù)或腦性癱瘓等關(guān)鍵詞進(jìn)行了搜索你。末次檢索日期為2017年2月28日。向符合條件的試驗(yàn)者尋求了IPD數(shù)據(jù)。使用Cochrane Collaboration標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于每種預(yù)先定義的結(jié)局，都使用1級(jí)方法分析了IPD.鑒別出來(lái)的共5項(xiàng)試驗(yàn)都被納入到該MA中，其中包括5493名女性和6131名嬰兒?？傮w來(lái)說(shuō)，硫酸鎂治療vs無(wú)治療對(duì)嬰兒首要復(fù)合結(jié)局（死亡或CP）無(wú)明確的作用（RR，0.94；95% CI，0.85~1.05；6131個(gè)嬰兒，5項(xiàng)試驗(yàn)，各試驗(yàn)治療效果異質(zhì)性的P=0.07）。在預(yù)先定義的局限于4項(xiàng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)（治療目的為胎兒的神經(jīng)保護(hù)作用）的敏感性分析中，與無(wú)治療相比，硫酸鎂治療的死亡或CP風(fēng)險(xiǎn)未顯著性降低（RR，0.86；0.75~0.99；4448個(gè)嬰兒，4項(xiàng)試驗(yàn)），無(wú)顯著的異質(zhì)性（P=0.28）。獲益的需治數(shù)（NNT）為在41例女性/嬰兒中預(yù)防1名嬰兒死亡或CP.對(duì)于潛在與硫酸鎂治療相關(guān)的嚴(yán)重產(chǎn)婦結(jié)局的首要結(jié)局，2項(xiàng)試驗(yàn)提供的數(shù)據(jù)顯示，無(wú)該結(jié)局的報(bào)道。當(dāng)評(píng)估嬰兒復(fù)合結(jié)局的個(gè)體單元時(shí)，未觀察到對(duì)總體死亡的影響（RR，1.03；0.91~1.17；6131個(gè)嬰兒，5項(xiàng)試驗(yàn)），在僅使用胎兒神經(jīng)保護(hù)目的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的死亡分析中，也未觀察到對(duì)死亡的影響（0.95；0.80~1.13；4448個(gè)嬰兒，4項(xiàng)試驗(yàn)）。對(duì)于存活者腦性癱瘓，硫酸鎂治療具有強(qiáng)烈的保護(hù)作用從總體分析（RR，0.68；0.54~0.87；4601個(gè)嬰兒，5項(xiàng)試驗(yàn)，獲益的NNT為46）和神經(jīng)保護(hù)目的分析來(lái)看（0.68；0.53~0.87；3988個(gè)嬰兒，4項(xiàng)試驗(yàn)，獲益的NNT為42）。其他次要結(jié)局無(wú)顯著性差異。治療效果隨著為何女性處于早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)、硫酸鎂治療時(shí)的胎齡、接受的總劑量、是否使用維持治療等因素，而具有些許差異。研究的局限性為，不是有所的試驗(yàn)都提供了計(jì)劃分析所需的數(shù)據(jù)，因此結(jié)合了一些重要臨床事件的低事件發(fā)生率，因此發(fā)現(xiàn)差異的能力有限。

結(jié)論：產(chǎn)前硫酸鎂進(jìn)行胎兒神經(jīng)保護(hù)可預(yù)防CP，降低胎兒/嬰兒死亡或CP的組合風(fēng)險(xiǎn)。不論早產(chǎn)原因如何，各早產(chǎn)胎齡和不同治療方案的獲益都相似。世界廣泛采用該相對(duì)便宜的、易于給藥的治療方案將會(huì)使全球重要的早產(chǎn)嬰兒健康獲益。

原始出處：

Crowther CA， Middleton PF， Voysey M， et al. Assessing the neuroprotective benefits for babies of antenatal magnesium sulphate： An individual participant data meta-analysis. PLoS Med. 2017 Oct 4；14（10）：e1002398. doi： 10.1371/journal.pmed.1002398. eCollection 2017 Oct.