作者:梁舒瑤 2017年發(fā)表在《Antimicrob Agents Chemother》上的一項(xiàng)觀察性研究,對(duì)肝移植受者中伏立康唑血漿水平的變化與相關(guān)的臨床結(jié)局、不良事件之間的關(guān)系進(jìn)行了考察。
本研究旨在調(diào)查肝移植受者中伏立康唑血漿水平變化及其相關(guān)的臨床結(jié)局和不良事件,以優(yōu)化他們治療的有效性和安全性。伏立康唑治療的肝臟移植受者被納入,采用經(jīng)驗(yàn)證的高效液相色譜法對(duì)伏立康唑谷水平進(jìn)行量化。在同種異體移植的肝臟組織中評(píng)估細(xì)胞色素P450基因分型CYP2C19.104名患者的832個(gè)伏立康唑谷水平被檢測(cè)。在104名患者中,分別有8名(7.7%)、42名(40.4%)和54名(51.9%)患者被報(bào)道有被證實(shí)的、很可能的和可能的侵襲性真菌感染。受試者工作特征(ROC)曲線分析顯示谷濃度≥1.3 μg/ml可使治療失敗率最小化(95%置信區(qū)間[CI],0.68-0.91 μg/ml)(P<0.001),而谷濃度<5.3 μg/ml可使任何不良事件發(fā)生率最小化(95% CI,0.83-0.97 μg/ml)(P<0.001)。在雜合子強(qiáng)代謝者、差代謝者和同時(shí)接受質(zhì)子泵抑制劑的患者中,伏立康唑谷水平顯著較高。對(duì)于超快代謝者、口服伏立康唑和同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素的患者,伏立康唑血液濃度顯著降低。此外,患者年齡、體重或性別或同時(shí)聯(lián)用他克莫司和環(huán)孢霉素與伏立康唑谷水平?jīng)]有顯著的相關(guān)性??傮w上,研究人員的分析結(jié)果表明肝移植受者的伏立康唑濃度存在較大的個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)變異。伏立康唑谷濃度≥1.3 μg/ml和<5.3 μg/ml對(duì)于治療是最佳的且不良事件最少。藥物有效性和安全性的最優(yōu)化需要使用合理的伏立康唑劑量治療。
原始出處:Hashemizadeh Z, Badiee P, Malekhoseini SA, et al.Observational Study of Associations between Voriconazole Therapeutic Drug Monitoring, Toxicity, and Outcome in Liver Transplant Patients.Antimicrob Agents Chemother. 2017 ;61(12)。 pii: e01211-17. doi: 10.1128/AAC.01211-17. Print 2017 Dec.
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