幾乎所有的宮頸癌都由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，HPV感染是癌變過程的第一步，但進展為宮頸癌可能還需要數(shù)十年。基于HPV敏感測試的調(diào)查研究提出充足的證據(jù)表示，HPV陽性者在十年內(nèi)不會進展為宮頸癌，HPV陰性者可延長為3-5年篩查一次。在一些國家，HPV檢測已并入宮頸癌篩查程序中。但是，由于大多數(shù)HPV感染進展為宮頸癌需要數(shù)月甚至數(shù)年的時間，如何向HPV陽性婦女最好的解釋病情，目前還沒有明確統(tǒng)一的觀點。鑒別處于宮頸癌前期的婦女是至關(guān)重要的，因為她們已經(jīng)需要治療，但應(yīng)避免對一過性HPV感染者的過度關(guān)注。

基因p16-Ink4a（以下簡稱為p16）在對機體進行抗癌保護方面發(fā)揮著重要的作用，它能夠抑制兩種能夠激活兩個控制細胞分裂的獨立系統(tǒng)的不同蛋白的合成。在《柳葉刀 腫瘤》雜志上，科學家遞交了一項來自于宮頸癌篩查中心的一份縱向研究數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)將p16-Ink4a作為HPV陽性婦女篩選的基線。在來自1170位HPV陽性婦女的p16樣本中，有493例（42%）高表達p16，（或叫做p16陽性）。這些婦女接受了三年的隨訪，并取宮頸標本進行篩查。493名HPV陽性-p16陽性婦女中，有55名在第一輪篩選或隨訪中發(fā)現(xiàn)有宮頸上皮內(nèi)瘤變或已經(jīng)進展為宮頸癌，644名HPV陽性-p16陰性婦女中，有10名出線宮頸上皮內(nèi)瘤變或進展為宮頸癌?？茖W家推斷p16檢測可能成為HPV陽性婦女的有效篩查手段，p16陰性的婦女在之后的2-3年都是安全的。

在另一項HPV陽性婦女分類檢測中，對p16細胞學與HPV16和HPV18基因型的比較也是有效的。HPV16與HPB18感染比HPV其他致癌基因型有著更高的誘發(fā)宮頸癌前病變的風險。p16是HPV致癌基因的一個標記物，它與致癌病毒類型無關(guān)，預示著早期癌癥的發(fā)生。不過，p16分析必須染色后制成細胞學玻片在顯微鏡下觀察。

p16過度表達是HPV陽性婦女在感染后3年內(nèi)發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變2級甚至更壞結(jié)果的標記，特別是年齡在35-60歲的女性。HPV陽性及p16陽性的婦女必須盡快做陰道鏡檢查，如果陰道鏡結(jié)果正常，則每年隨訪一次。HPV陽性、p16陰性的婦女不用立即做陰道鏡檢查，每2-3年復查一次p16即可。