治療藥物濃度監(jiān)測知識總結(jié)-檢驗師輔導：

一、治療藥物濃度監(jiān)測的基本概念與內(nèi)容

治療藥物濃度監(jiān)測又稱治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM），是通過測定血液或其它體液中藥物濃度，在臨床藥理學、藥物動力學和臨床化學等基礎理論指導下，求出藥物動力學參數(shù)（可手工計算或應用計算機程序擬合各種數(shù)學模型計算），指導最適個體化用藥方案的制定和調(diào)整，保證藥物治療的有效性和安全性。

（一）藥物的體內(nèi)過程

1.吸收

是指藥物從用藥部位進入體循環(huán)的整個過程。藥物的吸收機制包括被動擴散、主動轉(zhuǎn)運、促進擴散和胞飲。被動擴散的特點是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運，不需要載體，不消耗能量。主動轉(zhuǎn)運的特點與被動擴散剛好相反。促進擴散又稱易化擴散，其特點是從高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運，需要借助膜上特異的載體蛋白但不耗能。

2.分布

是指藥物從給藥部位吸收進入血液后醫(yī)學教育網(wǎng)|搜集整理，由循環(huán)系統(tǒng)運送至作用部位及非作用部位的過程。藥物分子只有到達靶器官或靶組織才能產(chǎn)生治療作用。

3.清除

是指藥物從測量部位的不可逆消失，包括代謝與排泄兩過程。代謝是一種化學物質(zhì)在機體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N化學物質(zhì)的過程，即生物轉(zhuǎn)化。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟內(nèi)進行。排泄是指藥物或代謝物排出體外的過程。排泄主要通過腎臟。

（二）藥物動力學模型

藥物動力學（pharmacokinetics）簡稱藥動學，是研究體內(nèi)藥量（濃度）隨時間變化規(guī)律的科學。

1.藥物動力學模型

用數(shù)學方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布與清除的速度過程，常稱為藥物動力學模型。其中包括隔室模型（亦稱為房室模型）、消除藥動學模型、生理藥動學模型、藥理藥動學模型等。常用的是隔室模型。

2.隔室模型的概念

隔室模型就是把機體看成一個系統(tǒng)，由一個或幾個隔室組成。隔室模型根據(jù)藥物在機體內(nèi)的分布情況通?？煞譃閱问夷Ｐ秃碗p室模型。

體內(nèi)吸收后的藥物立即遍布到全身各有關部位，瞬即完成分布上的動態(tài)平衡，成為動力學上？quot；均一“狀態(tài)，即可把整個機體看作為一個隔室，這種分布稱為單隔室模型或單室模型。

藥物在吸收后，在體內(nèi)的分布速度可分為兩個不同的單元：中央室和周邊室。中央室（或中室）是血流豐富的某些組織器官，如肝、腎臟等，藥物在血液與這些組織間的分布能迅速達到分布上的平衡；周邊室（或外室）是血流不豐富的某些組織器官，如脂肪、骨骼等，藥物完成向這些部位的分布需要一段時間。這種分布稱為雙室模型或二室模型。

二室以上的模型叫多室模型。例如三室模型：若在上述周邊室中又有一部分組織、器官或細胞內(nèi)藥物的分布特別慢，則還可以從中劃出第三隔室，分布稍快些的可稱為淺外室，分布最慢的則稱為深外室。

3.消除動力學模型

（1）一級消除動力學

多數(shù)藥物在體內(nèi)某部位的轉(zhuǎn)運速度與該部位的藥量或血藥濃度的一次方成正比。其積分后的表達式為：。其中t為時間，k為消除速率常數(shù)，C為t時間的藥物濃度，C0為剛用藥完時的藥物濃度。

（2）零級消除動力學

藥物的轉(zhuǎn)運速度在任何時間都是恒定的，與濃度無關。其積分后的表達式為： .

（3）非線性消除動力學

體內(nèi)藥物濃度超過了生物轉(zhuǎn)化酶系的最大催化能力，此時的表達式為描述酶促反應動力學的米氏方程，即 。式中Vm為最大消除速度；Km為米氏常數(shù)，相當于恰可產(chǎn)生最大消除速度一半時的藥物濃度。

（三）血藥濃度與藥理作用

無論是藥物的治療作用還是不良反應，從本質(zhì)上說都是通過藥物和靶位受體間的相互作用而產(chǎn)生的。當藥物在體內(nèi)達到分布平衡后，雖然血液和靶位的藥物濃度往往并不相等，但血藥濃度與藥理作用間存在相關性。由于心、腦、腎等靶部位采樣的局限性，故檢測相對易采集的血清中藥物濃度，是TDM的可行性基礎。