三環(huán)類抗抑郁藥的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)介紹：

三環(huán)類抗抑郁藥是目前治療抑郁癥的主要藥物，包括丙咪嗪、去甲丙咪嗪、去甲替林、阿米替林、多慮平等。

⒈藥效學(xué)

目前傾向于認(rèn)為，該類藥物可通過抑制腦內(nèi)突觸前神經(jīng)細(xì)胞膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙內(nèi)上述單胺遞質(zhì)的濃度而發(fā)揮抗抑郁癥作用。常見不良反應(yīng)包括M膽堿受體阻斷作用所致的阿托品樣副作用，以及體位性低血壓、嚴(yán)重的心律紊亂、心力衰竭、抽搐、昏迷等毒性反應(yīng)。其治療作用和毒性反應(yīng)均與血藥濃度密切相關(guān)。

⒉藥動(dòng)學(xué)及血藥濃度參考范圍

該類藥物脂溶性高醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)|搜集整理，口服后吸收快而完全，但因首過消除強(qiáng)且差異大，故生物利用度不一。血液中的三環(huán)類抗抑郁藥90％左右與血漿白蛋白、脂蛋白、α1-酸性糖蛋白結(jié)合，游離藥物能迅速分布至各組織。該類藥物絕大部分需在肝臟經(jīng)過去甲基化、羥化及結(jié)合反應(yīng)代謝后，由腎臟排泄。其中丙咪嗪、阿米替林、多慮平的去甲基化代謝物，都有和原藥同樣的藥理活性，并且去甲丙咪嗪、去甲替林本身也為三環(huán)類抗抑郁藥。在常用劑量下，該類藥物消除均屬一級動(dòng)力學(xué)。但對代謝物仍有藥理活性者，判斷藥效持續(xù)時(shí)間不能僅憑原型藥的消除半壽期。同樣評價(jià)生物利用度時(shí)，也應(yīng)考慮這點(diǎn)。