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    如何改善應(yīng)激反應(yīng)

    Hippocrate實驗得出經(jīng)典結(jié)論:“一定范圍內(nèi),發(fā)燒和炎癥可以認(rèn)為是疾病好轉(zhuǎn)的一個過程,若超出此范圍,則有害?!盝ohn Hunter指出很多損傷都可以產(chǎn)生類似炎癥的反應(yīng),也就是說機體對物理傷害有共同反應(yīng),此反應(yīng)可以加速或延緩機體復(fù)原。Grimble總結(jié)外傷、感染、燒傷代謝反應(yīng),指出炎癥細(xì)胞漿對病源產(chǎn)生反應(yīng),形成特殊的環(huán)境:內(nèi)部釋放某些物質(zhì)保護(hù)免疫系統(tǒng),加強抗氧化防御系統(tǒng),保護(hù)已經(jīng)愈合的組織。

    在20世紀(jì)最后10年,人們慢慢了解了這些反應(yīng)的有害和有益的作用,21世紀(jì)人們將致力于理解一些領(lǐng)域:內(nèi)源性底物的流速反應(yīng),免疫功能,熱應(yīng)激蛋白,抗炎癥 ,轉(zhuǎn)錄因子活化、外傷或感染時氧化與抗氧化的平衡反應(yīng)。實際上所有這些領(lǐng)域都受到營養(yǎng)和基因的影響。

    20世紀(jì)已經(jīng)注意到前炎癥細(xì)胞因子過分釋放增加死亡率和并發(fā)癥。然而研究顯示與前炎癥細(xì)胞因子釋放量相比,前炎癥和抗炎癥細(xì)胞因子平衡對疾病預(yù)后更重要。比如敗血癥生存患者都有較高的IL6水平和較低的IL10水平。并發(fā)感染后死亡的患者體內(nèi)血漿IL10/TNF比例明顯偏高。

    關(guān)節(jié)炎和克隆氏病等慢性炎癥反應(yīng)的病理過程也取得了一些成就。骨關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)合成遞質(zhì)(IGF1、TGF、骨生成素蛋白、軟骨誘導(dǎo)形成蛋白、IL4)刺激基質(zhì)形成,抑制降解;而分解遞質(zhì)作用相反。其他遞質(zhì)IL-6、IL-10、IL-13起調(diào)節(jié)作用。

    由于抑制了T細(xì)胞反應(yīng),正常腸黏膜不受腸內(nèi)細(xì)菌感染。增加CD4 Th1細(xì)胞反應(yīng)可以誘發(fā)導(dǎo)致炎癥的IL2、TNF等前細(xì)胞素釋放。而Th2淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL4、IL10等抗炎癥細(xì)胞素。這些遞質(zhì)相互作用將為本世紀(jì)臨床營養(yǎng)治療提供新的手段。對炎性腸病的患者用抗-TNF治療有效。盡管抗血清治療很昂貴,但他卻是炎性疾病治療方法的突破。

    生長因子開辟了新的治療方法,HGH、IGFI、EGF、PDGF、TGF對能量代謝,蛋白和膠原合成,骨基質(zhì)和軟組織合成具有很好的作用,GM-CSF和GCSF作為放療和化療輔助因子也引起了人們的興趣。腎臟疾病用EPO提高治療貧血的結(jié)果,同時還改善營養(yǎng)狀況。

    相信將來會發(fā)現(xiàn)更多生長因子,了解其受體傳導(dǎo)系統(tǒng),以便更好設(shè)計特異生長因子拮抗劑。由于不同分化細(xì)胞對同一因子可產(chǎn)生不同反應(yīng),所以了解這些拮抗劑選擇性是否對治療調(diào)控有用,有非常重要的作用。這些問題可能反應(yīng)是通過激活因子在時間和位置效應(yīng)方面對細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生調(diào)控。

    在敗血癥和炎癥反應(yīng)早期時,炎性細(xì)胞素源IL-1、IL-6、IL-8、TNF均有顯著升高,晚期時抗炎性因子IL-4、IL-10、IL-13和TGF?明顯偏低。n3系列脂肪酸可以作用于這些因子,調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)從不利的影響,發(fā)展為對機體有利。

    人們一直很關(guān)心n3/n6最優(yōu)比例,以前認(rèn)為是1:1較好,現(xiàn)在則認(rèn)為1:2.5,因為能產(chǎn)生較高的LTC5與LTC4的比值,從而有利于脂肪合成。出現(xiàn)一種新的脂肪乳液是在LCT、MCT和橄欖油混合的基礎(chǔ)上添加維生素E,這種脂肪乳劑減少n6脂肪酸,增加n3脂肪酸和單不飽和脂肪酸,可能會有利于免疫調(diào)控作用。其n3/n的比例是1:2.5,在用語臨床外科手術(shù)患者雙盲實驗中了解到,使用這種乳液患者體內(nèi)血漿磷脂、白細(xì)胞、血小板中n3脂肪酸升高,而n6脂肪酸降低,白細(xì)胞中LTB4釋放減少,LTB5釋放增多,住院天數(shù)減少了7d.因此,推測這種乳劑耐受性好,能較好調(diào)整脂肪酸和二十烷類代謝。所以說建立含有最小缺陷,能帶來最大益處脂肪乳劑模式非常重要。

    將來挑戰(zhàn)是將各方面獲得的知識應(yīng)用到臨床,通過調(diào)整n3脂肪酸和細(xì)胞素,使?fàn)I養(yǎng)治療能改善生存率。通過外來方式調(diào)控代謝反應(yīng)將是內(nèi)科醫(yī)生有力工具。

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