厄洛替尼尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的數據。以下資料來自國外臨床研究。
厄洛替尼口服后大約60%吸收,與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時,主要通過CYP3A4代謝清除,另有小部分通過CYP1A2代謝。
吸收和分布
厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%,用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度,達到幾乎100%。
吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。
代謝和清除
體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝??诜?00mg劑量后,可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。
591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7~8天。清除率與年齡之間無明顯相關性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。
特殊人群
肝功能異?;颊?/strong>
厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無肝功能異?;蚋闻K轉移對厄洛替尼藥代動力學影響的資料。(參見【注意事項】-肝功能異?;颊?,【不良反應】和【用法用量】-劑量調整)。
腎功能異?;颊?
單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。
厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯合使用時厄洛替尼的AUC提高了2/3(見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調整部分)。
治療前使用或者同時使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍,同時使厄洛替尼的AUC下降2/3。
在一項Ib期臨床試驗中,吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發(fā)生顯著的相互影響。