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    厄洛替尼藥代動力學

    2012-08-09 16:16 醫(yī)學教育網
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    厄洛替尼尚缺乏在中國人中進行藥代動力學研究的數據。以下資料來自國外臨床研究。

    厄洛替尼口服后大約60%吸收,與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時,主要通過CYP3A4代謝清除,另有小部分通過CYP1A2代謝。

    吸收和分布

    厄洛替尼口服150mg劑量時厄洛替尼的生物利用度大約為60%,用藥后4小時達到血漿峰濃度。食物可顯著提高生物利用度,達到幾乎100%。

    吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結合。厄洛替尼的表觀分布容積為232升。

    代謝和清除

    體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,少量通過CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝??诜?00mg劑量后,可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。

    591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動力學分析表明中位半衰期為36.2小時。因此達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度需要7~8天。清除率與年齡之間無明顯相關性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。

    特殊人群

    肝功能異?;颊?/strong>

    厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無肝功能異?;蚋闻K轉移對厄洛替尼藥代動力學影響的資料。(參見【注意事項】-肝功能異?;颊?,【不良反應】和【用法用量】-劑量調整)。

    腎功能異?;颊?

    單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進行臨床試驗。

    厄洛替尼主要通過CYP3A4代謝,因此推測CYP3A4的抑制劑會使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯合使用時厄洛替尼的AUC提高了2/3(見【藥物相互作用】、【用法用量】中的劑量調整部分)。

    治療前使用或者同時使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍,同時使厄洛替尼的AUC下降2/3。

    在一項Ib期臨床試驗中,吉西他濱和厄洛替尼的藥代動力學沒有發(fā)生顯著的相互影響。

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